Avaliação dos níveis de citocinas em soro e o papel do tratamento com canabidiol em modelo animal de asma

Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense, UNESC para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde.A asma representa um problema de saúde publica, e tradicionalmente é classificada como uma doença atópica, onde o contato ao alérgeno pode desencadear sinais clínicos como inflamação das vias aéreas, hiperresponsividade brônquica e obstrução reversível do fluxo aéreo. Após a instalação do processo inflamatório característico da asma, ocorre a migração de células inflamatórias para o pulmão e vias aéreas, estudos demonstram a presença de Linfócitos T auxiliar no pulmão de pacientes com asma, estas células estão envolvidas na produção de citocinas que regulam a síntese de imunoglobulinas como a IgE. Sabendo que a interação de células do sistema imune e contato com antígenos representam um ponto crucial na fisiopatologia de doenças inflamatórias, o propósito do presente estudo é avaliar o potencial antiinflamatório do Canabidiol (CBD) neste cenário, por já ter sido relatado o seu papel como efeito anticonvulsivante, antiinflamatório, sedativo, imunomodulador, analgésico e antioxidante. Para tal avaliação, utilizamos Ratos Wistar com 8 semanas de vida, e estes foram imunizados com OVA (Ovalbumina) (10mg/kg), após 14 dias foram novamente imunizados com a mesma dose, ao passar 7 dias os animais foram submetidos a 30 minutos de nebulização por 3 dias seguidos com OVA (1%). Os animais do grupo controle foram imunizados com 100 μl hidróxido de alumínio nos mesmos dias, e submetidos à nebulização somente com salina. Nos dois últimos dias de nebulização os animais receberam por via intraperitoneal o tratamento com Canabidiol na dose de 5mg/kg, e após 24 horas da ultima sessão de inalação, os animais foram mortos por decapitação, e o sangue foi coletado para análise de citocinas no soro. Foram determinados os níveis de IL-4, IL-5, IL-13, IL-6, IL-10, e TNF-α, e os resultados se apresentaram significativamente menores quando utilizamos o CDB como tratamento, comparado aos animais que receberam somente salina como tratamento, exceto para os níveis de IL-10. Diante de toda exacerbação inflamatória encontrada durante a asma, muitos estudos apostam na modulação de ativação de citocinas como um potencial terapêutico. O CBD demonstrou ser um candidato promissor em controlar a resposta inflamatória na asma.Asthma represents a public health problem and, traditionally is classified as an atopical, where contacting the allergen can initiate clinical signs like airway inflammation, bronchial hyperresponsiveness and reversive obstruction of airways. After installation of the inflammatory process characteristic of asthma, occurs the migration of inflammatory cells to the lung and airways. Studies have demonstrated presence of T-Helper 2 lymphocytes in the lung of patients with asthma, as known, this cells are involved in cytokine production that regulates imunoglobins synthesis like IgE. Knowing that interaction of immune system cells and allergen contact represents a crucial point in inflammatory diseases physiopathology, the aim of this study is to evaluate the anti-inflammatory potential of cannabidiol (CBD) in this setting, because it’s already known antiseizure, anti-inflammatory, sedative, immunomodulatory, analgesic and antioxidant effects. For this evaluation, we used 8 week old wistar rats, that were immunized with ovalbumin (OVA) (10mg/kg), 14 days after they were immunized again (OVA, 10mg/kg), after 7 days, animals were submitted to 30 minute nebulization, for 3 consecutive days using OVA 1%. Control group animals were immunized with 100μL aluminum hydroxide in the same days, and were submitted to nebulization only with saline. In the last 2 days of nebulization animals received intraperitonially the CBD treatment, 5mg/kg, and after 24 hours of the last inhalation session, animals were decapitated and the blood was collected to cytokine analysis using serum. Levels of IL-4, IL-5, IL-13, IL-6, IL-10 and TNF-α were determinate, and the results achieved were significantly lower when CBD was used as treatment, compared to animals who only received saline as treatment, except for the IL-10 levels. Against of the inflammatory exacerbation found during asthma, many studies believe in the modulation of citokyne activation as having therapeutic potential. CBD demonstrated being an promising substance to control inflammatory response on asthma