La sénescence cellulaire

La sénescence cellulaire entraîne l’arrêt irréversible de la prolifération en réponse à divers stress génotoxiques ou stimulus inappropriés. Cet arrêt est sous le contrôle d’un réseau complexe de signalisation inhibant certains régulateurs du cycle cellulaire, comme les kinases dépendantes des cyclines (CDK). La pérennisation de cet arrêt et l’induction de la sénescence requièrent l’action de plusieurs suppresseurs de tumeurs, dont p53, pRb et p16Ink4a. Outre d’importants changements morphologiques et métaboliques, des altérations de la chromatine et de l’expression génique caractérisent également la sénescence. Par ailleurs, les cellules sénescentes synthétisent un ensemble de cytokines et chimiokines désigné sous le terme de senescence-associated secretory phenotype (SASP), qui favorise l’inflammation et peut modifier de façon drastique le tissu environnant. Bien qu’elle favorise la cicatrisation et s’érige en barrière oncosuppressive, la sénescence, à l’image du dieu romain Janus, offre un second visage, moins bénéfique, puisqu’elle contribue au vieillissement et aux pathologies qui lui sont associées, comme le cancer