Les récepteurs de la vasopressine : structure fonctionnelle et transduction signalétique dans les cellules cibles

La vasopressine, hormone hypothalamique exerce ses effets par l'intermédiaire de trois récepteurs couplés aux protéines G. Les récepteurs V1a et V1b, associés à une protéine Gq et la phospholipase C, sont respectivement responsables des effets vasoconstricteur et régulateur de l'axe corticotrope. Le récepteur V2, couplé à une protéine Gs et l'adenylyl cyclase, est responsable de la réabsorption de l'eau au niveau du tube collecteur rénal. Des mutations de ce dernier récepteur se sont avérées impliquées dans le diabète insipide et le défaut moléculaire le plus fréquent est un blocage du récepteur muté dans le réticulum endoplasmique (RE). Avec le récepteur V1b comme modèle, nous avons montré qu'une séquence C-terminale proximale était essentielle pour l'adressage membranaire du récepteur. Un mutant de ce domaine s'accumule dans le RE et est dégradé. Le SSR 149415, antagoniste non peptidique du V1bR, perméant aux membranes biologiques, est cependant capable de rétablir le phénotype normal de ce mutant et agit donc comme un chaperon pharmacologique