Implication du compartiment endosomal dans la signalisation cellulaire de l’insuline

Le récepteur de l’insuline et les protéines impliquées dans la signalisation de l’insuline résident dans différents compartiments subcellulaires et se redistribuent à l’intérieur de la cellule après activation. Traditionnellement, l’endocytose du complexe insuline-récepteur, qui relaie la dégradation du ligand et la déphosphorylation du récepteur, est considérée comme un mécanisme atténuant ou arrêtant la transmission du signal. Cependant, plusieurs observations suggèrent que l’endocytose du récepteur et/ou l’association de composants de la signalisation au compartiment endosomal sont aussi impliquées de manière positive dans la signalisation de l’insuline : (1) le récepteur de l’insuline reste transitoirement phosphorylé et activé après internalisation; (2) en réponse à l’insuline, différentes protéines de signalisation des voies PI3K/Akt et Ras/Raf/Mek/Erk s’associent aux endosomes ou à d’autres compartiments intracellulaires, dans lesquels elles sont phosphorylées et/ou activées; et (3) la déplétion et/ou la surexpression de protéines impliquées dans la régulation du trafic membranaire et de l’endocytose interfèrent avec la signalisation de l’insuline. Ces observations sont en faveur d’une régulation spatiale et temporelle de la signalisation de l’insuline et renforcent le concept selon lequel, comme pour d’autres récepteurs membranaires ayant une fonction de signalisation, endocytose et signalisation sont fonctionnellement liées