Le Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) : un modèle de régulation d'expression génique et un marqueur d'agressivité tumorale. Une cible thérapeutique évidente ?

Le VEGF constitue un modèle de régulation d'expression génique. Les voies de signalisation RAS/RAF/MEK ERK et PI3 Kinase induites par des facteurs de croissance ou des oncogènes contribuent à son expression notamment en activant des facteurs de transcription requis pour la transcription de son gène mais aussi en inactivant des protéines impliquées dans la dégradation de son ARNm. Ces facteurs (Sp1/Sp3, HIF-1 et TTP) constituent des marqueurs moléculaires de l'agressivité tumorale. Le VEGF est surexprimé dans un grand nombre de tumeurs solides et hématologiques. Ainsi de nombreux composés régulant l'angiogenèse en ciblant le VEGF et/ou ses récepteurs ont vu le jour. Cependant leur effet n'est pas aussi spectaculaire que prévu. La présence de formes anti-angiogéniques du VEGF pourrait en être partiellement la cause. Ces différents points sont discutés dans cet article de revue