Les récepteurs P2Y des nucléotides extracellulaires : du clonage à la physiologie

L’apparition de nucléotides dans les fluides extracellulaires résulte de la nécrose cellulaire, de l’exocytose de granules sécrétoires (vésicules synaptiques, granules denses des plaquettes) ou du flux sortant via des transporteurs membra-naires. Les nucléotides extracellulaires sont transformés rapidement par des ecto-nucléoti-dases présentes de manière ubiquitaire à la surface des cellules. Deux familles de récepteurs sont responsables des effets des nucléotides extracellulaires : les récepteurs P2X qui possèdent une activité intrinsèque de canal ionique et les récepteurs P2Y couplés aux protéines G. Actuellement, huit récepteurs P2Y humains authentiques ont été identifiés. L’importance physiologique et le potentiel pharmacothéra-peutique de certains d’entre eux sont maintenant établis. Les récepteurs P2Y1 et P2Y12 jouent un rôle crucial dans l’agrégation des plaquettes par l’ADP et le récepteur P2Y12 constitue la cible du clopidogrel, un agent antithrombotique majeur. Via le récepteur P2Y2, les nucléotides stimulent la sécrétion épithéliale de chlorure et augmentent ainsi l’hydratation du mucus bronchique et la lubrification de la surface oculaire. Enfin, des résultats récents suggèrent que le récepteur P2Y11 joue un rôle important dans l’hématopoïèse et l’immunomodulation