La myostatine

L’unique modèle murin reproduisant la myopathie centronucléaire autosomique dominante associé à une mutation du gène dynamine-2 (KI-dnm2R465W/+) reproduit la plupart des signes cliniques observés chez l’Homme, notamment une atrophie et une perte de force musculaire. La myostatine (MSTN) est un régulateur négatif majeur du muscle strié squelettique. Nous faisons l’hypothèse que l’inactivation de la mstn pourrait limiter la perte de masse et de force musculaire chez la souris KI. Afin de valider cette hypothèse, nous avons généré une souris doublement mutée (KIKO) par croisement entre souris KI et souris inactivée pour la mstn (KO-mstn). Les animaux sont suivis durant 12 mois. La force musculaire et la motricité ont significativement été altérées chez la souris KI à 1 mois. Une perte significative de masse et du volume musculaire (microIRM) a été observée à partir de 2 mois. Entre 2 et 12 mois, tous ces paramètres restent en dessous des valeurs contrôles. En comparaison de la souris KI, la souris KIKO présente une augmentation de la force musculaire ainsi qu’une capacité motrice moins affectée. De plus, la masse et le volume musculaire ont été augmentés dès l’âge de 1 mois. Les analyses moléculaires montrent que l’inactivation de la mstn entraîne une augmentation du niveau d’expression de différentes protéines impliquées dans la voie IGF1/Akt/mTOR, mais aussi une diminution du niveau d’expression de différents acteurs de la voie de dégradation ubiquitine-protéasome. L’inactivation de la mstn montre une amélioration de la masse et de la fonction musculaire chez la souris KI. À l’avenir, nous souhaitons intervenir après la mise en place de la pathologie, par injection d’une drogue anti-mstn permettant de piéger la molécule