La maladie cœliaque : une maladie auto-immune induite par un antigène alimentaire

La maladie cœliaque est une entéropathie auto-immune induite par un antigène alimentaire, la gliadine, chez des sujets génétiquement prédisposés. Un schéma pathogénique intégrant la liaison génétique aux molécules HLA et l’enzyme cible des auto-anticorps, la transglutaminase, fait jouer un rôle central aux lymphocytesT CD4+ du chorion qui répondent à certains peptides de la gliadine présentés par les molécules HLA-DQ2/8 après désamidation par la transglutaminase. La production des auto-anticorps serait secondaire à la reconnaissance par le système immunitaire de la transglutaminase complexée à la gliadine. Le mécanisme de l’hyperplasie lymphoïde intra-épithéliale, caractéristique de la maladie et à l’origine de complications malignes, n’est pas élucidé. Elle pourrait être déclenchée par un peptide toxique de la gliadine distinct des peptides stimulant les lymphocytes T CD4+, et être secondaire à l’activation de récepteurs de l’immunité innée sur les lymphocytes intra-épithéliaux et à la production de cytokines par les entérocytes modifiés par l’inflammation ou le stress. La poursuite du démembrement des facteurs génétiques et environnementaux s’avère nécessaire pour élucider les mécanismes enclenchant la réaction immune anormale à la gliadine, comprendre la très grande hétérogénéité clinique et histologique de la maladie et peutêtre à terme proposer une alternative au régime sans gluten très contraignant