Le stress du réticulum endoplasmique : adaptation et toxicité

La majorité des protéines sécrétées et membranaires sont synthétisées dans le réticulum endoplasmique où elles sont repliées et assemblées avant d’être transportées. Dans certaines conditions cellulaires, des protéines de conformation anormale s’accumulent dans le réticulum endoplasmique et induisent la réponse UPR (unfolded protein response). Chez les mammifères, la réponse UPR inclut une activation de la transcription de gènes cibles et une profonde inhibition de la traduction, ce qui augmente les capacités de repliement et de dégradation et limite l’arrivée de nouvelles protéines dans le réticulum endoplasmique. Les voies de signalisation intracellulaire déclenchées par ce stress sont très originales : elles activent des protéines transmembranaires du réticulum endoplasmique et mettent en jeu un épissage non conventionnel d’un ARN messager. Lorsque cette réponse adaptative est insuffisante, une réponse apoptotique est déclenchée. Le stress du réticulum endoplasmique et/ou la mort cellulaire parfois induite lors de la réponse UPR semblent intervenir dans la physiopathologie de certaines maladies comme le déficit en α1-antitrypsine et la maladie de Parkinson juvénile à transmission autosomique récessive