Développement de la glande mammaire : rôle des cellules basales myoépithéliales

L'épithélium mammaire est organisé en bicouche et comprend une couche de cellules luminales sécrétoires et une couche de cellules basales myoépithéliales. Pour analyser les fonctions spécifiques de ces deux compartiments cellulaires dans la morphogenèse mammaire, nous avons utilisé des souris génétiquement modifiées portant des transgènes ou des allèles conditionnels dont l'expression ou l'ablation sont ciblées dans le compartiment basal ou luminal. Les cellules basales sont localisées à proximité du stroma mammaire et interagissent directement avec la matrice extracellulaire (membrane basale) tout au long du développement de la glande. A l'inverse, les cellules luminales sécrétoires ont des contacts limités avec la membrane basale pendant les stades initiaux du développement postnatal et sont exposées à la matrice extracellulaire tardivement à la fin de la gestation et au cours de la lactation. De façon logique, nous avons trouvé que la perturbation de la fonction de l'intégrine β1 dans la couche luminale de l'épithélium mammaire n'interfère pas avec la morphogenèse jusqu'à la fin de la gestation mais conduit à un défaut de lactation et de différenciation des cellules sécrétoires. Au contraire, l'ablation spécifique de l'intégrine β1 dans les cellules basales mammaires résulte en un phénotype plus précoce caractérisé par une ramification désorganisée chez le jeune animal vierge et un blocage complet du développement lobuloalvéolaire. Par ailleurs, l'activation constitutive de la signalisation par la β-caténine spécifiquement dans les cellules basales myoépithéliales conduit à une accélération de la différenciation des cellules sécrétoires durant la gestation, à une involution précoce, une angiogenèse augmentée et au développement de tumeurs mammaires. Dans leur ensemble, ces résultats suggèrent que les cellules basales épithéliales mammaires peuvent affecter la croissance et la différenciation des cellules luminales sécrétoires, ont un impact sur les relations entre l'épithélium et le stroma, et donc jouent un rôle important dans les processus de morphogenèse et différenciation mammaires