Sites et mécanismes d'action de la mélatonine chez les Mammifères : les récepteurs MT1 et MT2

La sécrétion rythmique de mélatonine par la glande pinéale joue un rôle clé dans la synchronisation des fonctions circadiennes et saisonnières avec les variations cycliques de l'environnement. Les effets biologiques de cette neurohormone sont relayés principalement par l'intermédiaire de récepteurs à sept domaines transmembranaires couplés à des protéines G. Ces récepteurs, appelés MT1 et MT2, sont présents dans un grand nombre de structures centrales et périphériques chez les Mammifères avec de grandes variations interespèces. Néanmoins, seuls les noyaux suprachiasmatiques de l'hypothalamus, siège de la principale horloge biologique circadienne, et la pars tuberalis de l'adénohypophyse contiennent des récepteurs de la mélatonine chez une majorité d'espèces. L'inhibition de la production d'AMPc par l'intermédiaire d'une protéine Gi/Go constitue l'une des principales voies de signalisation des récepteurs MT1 et MT2 mais de multiples autres voies de transduction sont également mises en jeu selon le type cellulaire étudié (PKC, Ca2+, canaux K+ ou encore GMPc pour MT2...). De nombreux facteurs ou stimuli physiologiques sont capables d'influencer le nombre et le statut fonctionnel des récepteurs MT1 et MT2 tels que la mélatonine, la photopériode, l'horloge circadienne ou encore les phénomènes de dimérisation réceptoriel. La mélatonine présente de nombreux effets physiologiques pour lesquels les mécanismes d'action et le rôle spécifique des récepteurs MT1 et MT2 ne sont pas encore clairement élucidés. Toutefois, des outils pharmacologiques sélectifs de chacun des deux sous-types réceptoriels sont en cours d'identification, notamment dans le groupe Servier, afin d'améliorer nos connaissances sur la fonctionnalité et le rôle physiologique des récepteurs MT1 et MT2 dans les structures centrales et périphériques