Le récepteur MT

La mélatonine est une neurohormone synthétisée par la glande pinéale la nuit. On prête à cette hormone de multiples fonctions dans de très nombreux systèmes patho-physiologiques, en particulier, des propriétés anti-oxydantes à des concentrations pharmacologiques (1 $\mu $M et au-delà). La mélatonine agirait au travers de ses interactions avec 3 cibles moléculaires clairement identifiées : 2 récepteurs à 7 domaines transmembranaires (MT1 et MT2) et un site de fixation atypique (MT3). Celui-ci a été purifié dans notre laboratoire et est identique à une enzyme appelée quinone réductase 2 (QR2, E.C. 1.10.99.2). Cette enzyme possède plusieurs propriétés inhabituelles. En particulier, elle ne reconnaît pas comme co-substrat les dérivés nicotinamides classiques (NADH et NADPH) mais plutôt des dérivés rares, en particulier la N-ribosylnicotinamide. Parmi ses autres caractéristiques deux sont de premières importances : 1) les souris KO pour QR2 (QR2-/-) construites dans le laboratoire du Dr Jaiswal à Houston (Texas) ainsi que les cellules dérivées de ces souris KO montrent une résistance accrue à la toxicité induite par la ménadione (la ménadione est le principal substrat connu de QR2), suggérant fortement que QR2 a un rôle d'activation toxique de cette quinone et non un rôle de détoxification, comme pressenti par des travaux antérieurs, et essentiellement basé sur sa ressemblance avec QR1, la très décrite enzyme de détoxification des quinones ; 2) le resveratrol, une molécule anti-oxydante dont les caractéristiques ne sont pas sans rappeler celles de la mélatonine, inhibe avec une affinité de l'ordre de 30 nM la QR2. La présentation résumera l'état des connaissances sur QR2 et sa relation avec la mélatonine et particulièrement fera état de quelques hypothèses de travail tentant à démontrer que les propriétés anti-oxydantes de la mélatonine pourraient être essentiellement dues à son interaction avec QR2