Agonistes et antagonistes des récepteurs mélatoninergiques : perspectives thérapeutiques

La mélatonine, neurohormone chronobiotique sécrétée par la glande pinéale pendant la nuit, régule les rythmes biologiques circadiens et saisonniers. Physiologiquement, la mélatonine module l'alternance veille/sommeil, le cycle de la température corporelle et de la sécrétion du cortisol ainsi que de nombreuses fonctions immunitaires, endocriniennes et métaboliques. Une dysrégulation de la sécrétion endogène de la mélatonine est observée au cours des états dépressifs, en parallèle à une altération du sommeil et du cycle nycthéméral de la température et de la sécrétion de cortisol, ces troubles étant corrigés par les médicaments antidépresseurs et par l'administration exogène de mélatonine. Une dysrégulation de la sécrétion de la mélatonine est également observée chez les sujets obèses. L'implication de la mélatonine dans ces états pathologiques a motivé la recherche d'analogues exprimant de manière élective ses propriétés antidépressives et de régulation du poids. L'agoniste S 20098, ou agomélatine, a fait la preuve d'une activité antidépressive et anxiolytique puissante dans les études précliniques, et qui a été confirmée dans les études cliniques portant sur des patients atteints de dépression sévère. L'antagoniste S 20928 a limité la prise de poids saisonnière dans un modèle de rongeur hibernant. En conclusion, les agonistes et les antagonistes mélatoninergiques apparaissent comme une voie intéressante pour la recherche de médicaments innovants pour le traitement de la dépression et de l'obésité, problèmes majeurs de santé publique