Assessment of sociodemographic, clinical, functional and inflammatory characteristics of children and adolescents with asthma   : a prospective cohort  

Orientador: Adyléia Aparecida Dalbo Contrera ToroTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Introdução: A avaliação do nível de controle e gravidade da asma deve ser realizada sempre que possível, para verificar o risco do paciente apresentar quadros graves, remodelamento brônquico e doença pulmonar obstrutiva crônica futura. Sendo assim, torna-se necessária a busca por marcadores clínicos, funcionais e inflamatórios para identificar fatores preditivos associados ao pior controle e maior gravidade da asma. Objetivo: Avaliar uma coorte de crianças e adolescentes com asma, de acordo com as características clínicas, funcionais, inflamatórias e qualidade de vida. Métodos: Estudo observacional, analítico, de coorte prospectivo, realizado com crianças e adolescentes com asma de 7 a 17 anos de idade, acompanhadas nos Ambulatórios de Pediatria e Pneumologia Pediátrica do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas-Unicamp no período de abril/2015 a janeiro/2019. Os pacientes selecionados foram acompanhados por um período de 18 meses, com reavaliações a cada 6 meses, totalizando 4 avaliações. Foram obtidas informações sociodemográficas e clínicas com um questionário estruturado. Foram aplicados o Asthma Control Test (ACT) e Global Initiative for Asthma questionnaire (GINAq) para avaliação do nível de controle da doença, International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) para atividade física e Pediatric Asthma Quality of Life Questionnaire (PAQLQ) para qualidade de vida. Foram realizados testes funcionais como espirometria e teste de caminhada de 6 minutos (TC6), coleta de sangue para avaliação de biomarcadores inflamatórios como eosinófilos e nível total de imunoglobulina E e coleta do escarro induzido para avaliação do perfil citológico. Nos pacientes com asma grave não controlada, foi realizada a dosagem de citocinas inflamatórias IL-17, IL-13, IL12/IL23p40, IL-10, IL-6, IL-4, IL-2, IFN-? e TNF pela citometria de fluxo, método Cytometric Bead Array (CBA, BD Biosciences, USA), no sobrenadante do escarro e soro. Resultados: Foram avaliados 261 crianças e adolescentes com asma e selecionados 138, com idade mediana de 11,00 (7-17) anos, sendo 78 (56,5%) do sexo masculino, 64 (46,4%) classificados com asma não controlada e 77 (55,8%) com asma grave na primeira avaliação. Os pacientes classificados com asma não controlada apresentaram menor renda per capita (p=0,030), maior número de idas ao pronto-socorro no último ano (p=0,040), menores escores na qualidade de vida (p<0,001), maior comprometimento cardiorrespiratório avaliado pelo TC6 (p<0,05) e maiores valores de eosinófilos (p=0,024) na primeira avaliação. A técnica do escarro induzido mostrou taxa de sucesso de 74,64% e ausência de concordância entre o perfil eosinofílico do escarro e do soro (p=0,716; k=-0,025). Em seis meses de acompanhamento, observou-se diferença significativa na dosagem sérica de IL-13 (p=0,043) e ausência de alterações no perfil citológico do escarro (p=0,194). Ao final, 108 participantes completaram as quatro avaliações, na qual foram considerados fatores preditivos para a "asma não controlada" na regressão logística multivariada, a classificação em asma não controlada na primeira avaliação (p<0,001), presença de rinite (p=0,035), resposta ao broncodilatador no VEF1 (p=0,002), comprometimento moderado ou grave no domínio sintomas do PAQLQ (p=0,002), classificação em sedentário pelo IPAQ (p=0,037) e o fato de não completar o TC6 (p=0,008). O GINAq apresentou concordância moderada com o ACT (p<0,001; k=0,563) e 72,6% de sensibilidade com o índice espirométrico. O ponto de corte de 82,03% é capaz de distinguir crianças e adolescentes com asma controlada e não controlada pela avaliação da distância prevista no TC6. Conclusão: Após a avaliação de uma coorte prospectiva de crianças e adolescentes com asma, foi possível identificar fatores preditivos relacionados à asma não controlada, assim como características clínicas, funcionais e inflamatórias associadas ao pior controle e maior gravidade da asma, informação esta que poderá auxiliar no manejo adequado da doençaAbstract: Introduction: The assessment of asthma control level and severity should be performed whenever possible to verify risks of developing severe conditions, bronchial remodeling and future chronic obstructive pulmonary disease in patients with asthma. Therefore, it is necessary to search for clinical, functional and inflammatory markers to identify predictive factors associated with uncontrolled and severe asthma. Objective: To assess a cohort of children and adolescents with asthma, according to clinical, functional and inflammatory characteristics and quality of life. Methods: An observational, analytical, prospective cohort study was conducted with children and adolescents with asthma between 7 and 17 years of age, attended at Pediatric and Pediatric Pulmonology Outpatient Clinics of State University of Campinas - Unicamp between April 2015 to January 2019. Selected patients were assessed and followed-up every 6 months for 18 months, in a total of 4 evaluations. Sociodemographic and clinical information was obtained with a structured questionnaire. Asthma Control Test (ACT) and Global Initiative for Asthma Questionnaire (GINAq) was applied to assess the asthma control level, International Physical Activity Questionnaire (IPAQ) to assess the physical activity level and Pediatric Asthma Quality of Life Questionnaire (PAQLQ) to assess the quality of life of children and adolescents of asthma. Functional tests such as spirometry and 6-minute walk test (6MWT) were performed. Blood sample was taken for evaluation of inflammatory biomarkers such as eosinophils and total level of immunoglobulin E. Induced sputum was also taken for evaluation of cytological profile. In patients with severe uncontrolled asthma, inflammatory cytokines as IL-17, IL-13, IL12/IL23p40, IL-10, IL-6, IL-4, IL-2 and IFN were measured in sputum and serum supernatant, by Cytometric Bead Array method (CBA, BD Biosciences, USA). Results: A total of 261 children and adolescents with asthma were selected. In this study, 138 were included, with a median age of 11.00 (7-17) years, of which 78 (56.5%) were male, 64 (46.4%) classified as uncontrolled asthma and 77 (55.8%) with severe asthma in first evaluation. Patients who had uncontrolled asthma presented lower per capita income (p=0.030), higher number of emergency room consults in the last year (p=0.040), lower quality of life scores (p<0.001), higher cardiorespiratory impairment (p<0.05) and higher values of eosinophils (p=0.024) in the first evaluation. The induced sputum technique had a success rate of 74.64% and there is no agreement between the eosinophil profile of sputum and serum (p=0.716; k=-0.025). After 6 months of follow-up, a significant difference was observed in serum IL-13 levels (p=0.043) and there are no variations in sputum cytology profile (p=0.194). 108 participants completed the four assessments of this study. Classification as uncontrolled asthma in ACT on the first assessment (p<0.001), presence of rhinitis (p=0.035), bronchodilator response in FEV1 (p=0.002), moderate or severe impairment in symptom domain assessed by PAQLQ (p=0.002), classification as sedentary by IPAQ (p=0.037) and failure on complete the 6MWT (p=0.008) were considered predictive factors to uncontrolled asthma in children and adolescents, according to multivariate logistic regression. The GINAq presented moderate agreement with ACT (p