Oral and oropharyngeal diffuse large B-cell lymphoma, NOS : a clinicopathologic study

Orientador: Felipe Paiva FonsecaDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: O linfoma difuso de grandes células B sem outra especificação (LDGCB SOE) é o subtipo mais comum dos linfomas não-Hodgkin encontrados na cavidade oral e região maxilofacial. As informações disponíveis atualmente na literatura acerca dos aspectos clínicopatológicos do LDGCB SOE oral e orofaríngeo são limitadas a relatos de caso e pequenas séries de casos. O primeiro capítulo deste estudo teve como objetivo revisar sistematicamente a literatura para determinar o perfil clinicopatológico do LDGCB oral e avaliar seus fatores prognósticos. Uma busca eletrônica foi executada utilizando as bases de dados PubMed/MEDLINE, Web of Science e Science Direct e 63 publicações foram incluídas no estudo, totalizando 122 casos. O LDGCB oral foi mais prevalente em homens mais velhos (61.5%), e a maioria dos tumores afetaram a gengiva, manifestando-se como um tumor assintomático. Oito casos apresentaram sintomas B e a maioria foi classificada em estágio I ou II de Ann Arbor (48.4%). Apenas 4 casos (3.3%) reportaram positividade para o vírus Epstein-Barr (EBV). Uso do CHOP foi considerado a principal opção de tratamento (24.5%) e a taxa de sobrevida global em 5 anos foi de 83%. Homens e pacientes com estágio Ann Arbor avançado apresentaram taxas de sobrevida significativamente mais baixas na análise univariada. Essa revisão sistemática demonstrou que apesar de o LDGCB SOE ser uma neoplasia agressiva, apresenta taxas de sobrevida altas. O segundo capítulo deste estudo teve como finalidade descrever os aspectos clinicopatológicos, imunoistoquímicos (IHQ) e status de EBV no LDGCB oral/orofaríngeo, e determinar o índice de sobrevida dos pacientes. Os casos foram recuperados de 6 instituições brasileiras. As características microscópicas e de IHQ dos casos foram revisadas por dois patologistas orais, bem como o diagnóstico. Hibridização in situ (ISH) foi realizada para detectar EBV. Cinquenta e dois casos foram incluídos neste estudo. Homens mais velhos foram os mais acometidos pelo LDGCB oral/orofaríngeo (57.7%). A maioria dos casos apresentou-se como um tumor doloroso na cavidade oral. Centroblastos foram o tipo celular predominante (63.5%) e 34 casos foram classificados no subgrupo celular do tipo centro germinativo. EBV foi detectado em 3 casos, os quais foram caracterizados como LDGCB EBV-positivo SOE. CHOP foi o esquema de quimioterapia mais utilizado (17.3%) e a sobrevida global após 5 anos foi de 53.7%. A análise univariada evidenciou que pacientes mais novos que apresentaram lesões dolorosas foram significativamente associados a um prognóstico ruim, bem como os casos que exibiram um alto índice de Ki67 e predominância de imunoblastos. Entretanto, essas variáveis perderam significância na análise multivariada. Este capítulo mostrou que o LDGCB SOE oral/orofaríngeo apresenta uma taxa alta de sobrevida alta, e que idade, dor, alto índice de Ki67 e a predominância de imunoblastos podem caracterizar fatores prognósticos adversos, apesar de não terem representado determinantes independentesAbstract: Diffuse large B-cell lymphoma, not otherwise specified (DLBCL NOS) is the most frequent subtype of non-Hodgkin lymphomas found in the oral cavity and maxillofacial area. The current available data in the literature regarding the clinicopathological aspects of oral and oropharyngeal DLBCL NOS are limited to single case reports and small case series. The first chapter of this study aimed to systematically review the literature in order to determine the clinicopathologic profile of oral DLBCL NOS, and assess its prognostic factors. An electronic search was performed using PubMed/MEDLINE, Web of Science and Science Direct databases, and 63 publications were included in the study, comprising 122 cases. Oral DLBCL NOS was more prevalent in elderly males (61.5%), and most tumors affected the gingiva, presenting as an asymptomatic swelling. Eight cases presented B-symptoms and most cases were classified as Ann Arbor stage I or II (48.4%). Only 4 cases (3.3%) reported positivity for Epstein-Barr virus (EBV). CHOP therapy was the primary treatment choice (24.5%), and the overall 5-year survival rate was 83%. Males and patients with advanced Ann-Arbor stage presented significantly lower survival rates in the univariate analysis. This systematic review showed that although Oral DLBCL NOS is an aggressive malignancy, it presents high survival rates. The second chapter of this study aimed to describe the clinicopathological, immunohistochemical (IHC) and EBV status of oral/oropharyngeal DLBCL NOS, and determine the patients¿ survival rate. The cases were retrospectively retrieved from 6 Brazilian institutions. The microscopic description and diagnosis through analysis of hematoxylin-eosin sections and IHC reactions were reviewed by two oral pathologists. In situ hybridization (ISH) was performed to detect EBV. Fifty-two cases were included in the study. Elderly males were mostly affected by oral/oropharyngeal DLBCL NOS (57.7%). Most cases were presented as a painful swelling in the oral cavity. Centroblasts were the predominant cell type (63.5%) and 34 cases were classified into the germinal center B-cell type subgroup. EBV was detected by ISH in 3 cases, which characterized them as EBV?positive DLBCL NOS. CHOP was the most used chemotherapeutic scheme (17.3%), and the overall survival after 5 years was 53.7%. Univariate analysis found that younger patients with painful lesions were significantly associated with a poor prognosis, as well as the cases that showed a high Ki67 index and immunoblasts predominance. However, these variables lost their significance in the multivariate analysis. This chapter showed that oral/oropharyngeal DLBCL NOS presents a high survival rate, and age, pain, high Ki67 index, and predominance of immunoblasts may characterize adverse prognostic factors, although they did not represent independent determinantsMestradoPatologiaMestra em Estomatopatologia153401/2017-6CNP