Role of physical exercise in rock protein regulation in the hypothalamus from obese rats : effects on insulin and leptin signaling

Orientador: Eduardo Rochete RopelleTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências AplicadasResumo: O objetivo deste estudo foi avaliar se o exercício físico agudo tem efeitos no conteúdo da proteína Rock1 em hipotálamo e relacionar esse fenômeno com a sensibilidade à insulina, leptina e regulação da ingestão alimentar de camundongos obesos. Para alcançar os objetivos foram utilizados camundongos Swiss distribuídos nos seguintes grupos: controle (CTL) animais que receberam uma dieta padrão; obesos induzido por dieta rica em gordura (Hiper-SD) animais que receberam uma dieta rica em gordura; e obeso exercitado agudamente (Hiper-EA) animais que receberam a dieta rica em gordura e foram submetidos a um protocolo de exercício agudo. Foram realizadas coletas de sangue para análise sanguínea de insulina e glicemia de jejum, a extração do hipotálamo e análise das proteínas de interesse através da técnica de Western Blot. Os dados foram analisados através de teste "t de Student", quando comparados dois grupos. E análise de variância (Anova), seguida do teste de múltiplas médias de Bonferroni, quando apropriado para comparar os grupos controle e experimentais. A significância estatística adotada foi de p<0,05. Os resultados obtidos mostram que camundongos obesos apresentam alteração na via de sinalização da leptina e insulina no hipotálamo e isso é acompanhado por alterações no conteúdo da proteína Rock e aumento da ingestão alimentar. Ao contrário, os animais submetidos ao protocolo de exercício apresentaram aumento na sensibilidade a leptina e insulina e maior conteúdo proteico de Rock1 no hipotálamo se comparado a seus pares obesos não exercitados. Em adição, foram observados aumentos de fosforilação de JAK2 e Akt, da associação JAK2 com Rock1 e Rock1 com IRS-1 e também, aumento da fosforilação do IRS-1 em serina 632/635 no hipotálamo. A luz desses achados, é possível considerar, no mínimo em parte, que alteração nos níveis proteicos da proteína Rock1 no hipotálamo pode estar associado a condição de redução da sensibilidade à leptina e insulina e aumento da ingestão alimentar na obesidade. Por outro lado, o exercício físico foi capaz de agir positivamente sobre a via da Rock e aumentar a sensibilidade tanto da leptina quanto da insulina no hipotálamo e com isso atenuar a hiperfagia nos camundongos obesos. Tal descoberta amplia o conhecimento acerca dos efeitos do exercício físico sobre processo de controle da fome e abre portas para novas ações terapêuticas contra a obesidade e doenças associadasAbstract: The objective of this study was to evaluate the effects of acute physical exercise on the protein expression of Rock1 in hypothalamus and to relate this phenomenon with insulin and leptin sensitivity and food intake of obese mice. To achieve the objectives Swiss mice were used in the control groups (CTL), animals that received a standard diet; Obese-induced high-fat diet (Hyper-SD), animals that received a high- fat diet; And obese exercised acutely (Hyper-EA), animals that received a high-fat diet and were submitted an acute exercise protocol. Blood samples were collected for analysis of insulinemia and glycemia fasting. Subsequently, hypothalamus extraction and Western blot analysis of the proteins of interest were performed. The data were analyzed by Student's test, when two groups were compared. And analysis of variance (Anova), followed by Bonferroni's multiple means test, when appropriate for the controlled and experimental groups. The statistical significance was set at p