Comparative bioavailability study of Capecitabine in healthy male subjects under fed conditions

Orientador: Gilberto de NucciDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: O câncer é um grande desafio de saúde pública, gerando enormes custos e a sua prevalência tende a aumentar. A capecitabina é uma pró-droga de quimioterapia por via oral indicada no tratamento de câncer de mama e gastrintestinal. O objetivo deste estudo foi avaliar comparativamente a biodisponibilidade da capecitabina (um produto teste e o referência) a fim de determinar a bioequivalência para registro de um medicamento genérico, com menor custo para a população. Foi realizado um estudo de fase IV, monocêntrico, randomizado, aberto, cruzado, semi-replicado, em participantes sadios com 2 administrações em dose única de 150mg, em 3 períodos: formulação teste (1 ocasião) ou a formulação referência (em 2 ocasiões), após alimentação padronizada. Foi utilizada Cromatografia Líquida acoplada a Espectrometria de Massas (LC-MS-MS) para o método analítico, obtendo-se a razão geométrica de Cmax entre tratamentos de 104,0766 com I.C. 90% (88,1322; 122,9057), de ASC0-t 104,3403 e I.C. 90% (98,7468; 110,2506) e ASC0-inf 103,0665 e I.C. 90% (97,4852; 108,967). Os medicamentos se mostraram seguros e bem tolerados. Em conclusão, visto que o intervalo de confiança de 90% para a razão geométrica está dentro do intervalo definidos pelas autoridades regulatórias (80-125%), os produtos são bioequivalentesAbstract: Cancer is a major public health challenge, generating huge costs and its prevalence tends to increase. Capecitabine is an oral pro-drug chemotherapy indicated in the treatment of breast and gastrointestinal cancer. The objective of this study was to evaluate comparatively the bioavailability of capecitabine (a test product versus its reference), in order to determine the bioequivalence for registration of a generic drug, with lower cost for the population. A phase IV, monocentric, open-label, cross-over study in healthy subjects with 2 administrations in a single dose of 150mg, during 3 periods: test formulation (1 occasion) or the reference formulation (2 occasions) was performed under standardized fed conditions. Liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS-MS) was used for the analytical method, obtaining a geometric ratio of Cmax among the treatments of 104.0766 with 90% CI (88.11322; 122.9057), AUC0-last 104.3403 and 90% CI (98.7468; 110.2506) and AUC0-inf 103.0665 and 90% CI (97.4852, 108.967). Medications were safe and well tolerated. In conclusion, since the 90% confidence interval for the geometric ratio is within the regulatory authorities accepted range (80-125%), the products are bioequivalentMestradoFarmacologiaMestra em Farmacologi