Study of interaction of clonazepam and excipients in solid pharmaceutical formulations and validation of stability indicative method

Orientador: Paulo César Pires RosaDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: Os estados de ansiedade e os distúrbios do sono representam problemas comuns, e os agentes sedativo-hipnóticos estão entre as drogas mais largamente prescritas em todo o mundo. Clonazepam, é um derivado benzodiazepínico amplamente administrado como ansiolítico, anticonvulsivante, relaxante muscular e anestésico sedativo. O delineamento do estudo de interação de excipientes de formulação de Clonazepam e o desenvolvimento de método indicativo de estabilidade são as grandes dificuldades na área farmacêutica, desafiando profissionais de desenvolvimento de produtos farmacêuticos. Através deste estudo é possível evidenciar a estabilidade do medicamento. Este trabalho teve como principais objetivos, aplicar a análise por Infravermelho (IR) para verificação da degradação e alteração dos grupos funcionais; aplicar análise térmica, devido a importância no estudo de caracterização, a determinação do grau de pureza e a realização de ensaios de estabilidade e cinética de decomposição; e desenvolver e validar um método para a quantificação de Clonazepam, com uma nova análise cromatográfica sem uso de tampão na fase móvel, para ser aplicado nos estudos de estabilidade de formulações farmacêuticas e na análise de produtos de degradação. Os resultados obtidos da análise térmica mostraram que os excipientes estudados não evidenciaram mudanças no comportamento térmico das misturas binárias clonazepam-excipiente sem indicação de incompatibilidade. O método analítico desenvolvido por Cromatografia Liquida de Alta Eficiência (CLAE) mostrou-se adequado para a quantificação de Clonazepam e de suas impurezas, baseando-se nos parâmetros de validação da resolução da ANVISA (899/2003). A implementação da análise térmica e a aplicação de novos métodos analíticos têm sido consideradas importantes ferramentas nas diferentes áreas da indústria farmacêutica, fornecendo informações que determinam os parâmetros de qualidade tecnológicos do medicamento, visando o desenvolvimento de novas formulaçõesAbstract: Anxiety and sleeping disturbs states represent common problems and the sedative-hypnotics agents are among the most widely prescribed drugs all over the world. Clonazepam is a benzodiazepine derivative largely given as an anxiolytic, anticonvulsant, muscle relaxant and sedative anaesthetic. The delineation of the study on the interaction of excipients of Clonazepam formulation and the development of indicative method of stability are the major difficulties in the pharmaceutic area, challenging pharmaceutics products developers. Through the present study, it is possible to demonstrate the medication stability. This study has had as main objectives to apply the analysis via Infrared (IR) to verify the degradation and alteration of the functional groups; to apply thermal analysis, due to their importance in the characterization study, the determination of the purity degree and the execution of stability and decomposition kinetic tests; and to develop and validate a method for the quantification of Clonazepam, with a new chromatographic analysis with no use of buffer in the mobile phase to be applied in the studies of stability of pharmaceutic formulations and in the analysis of degradation products. The results obtained from the thermal analysis have showed that the studied excipients did not reveal changes in the thermal behaviour of the binary mixtures, clonazepam-excipient, with no indication of incompatibility. The analytic method developed by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) has been shown adequate for quantification of Clonazepam and its impurities, based on the validation parameters of the Brazilian Health Regulatory Agency¿s (ANVISA) resolution (899/2003). The implementation of thermal analysis and the application of new analytic methods have been considered important tools in the diverse areas of the pharmaceutical industry, providing information that define the technological quality parameters of the medication, aiming the development of new formulationsMestradoFármacos, Medicamentos e Insumos para SaúdeMestra em Biociências e Tecnologia de Produtos Bioativo