Bioequivalence study between formualtions containing salicylic acid by quantification in human plasma using high performance liquid chromatography coupled to mass spectrometry  

Orientador: Gilberto De DucciDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: As doenças cerebrovasculares, como o acidente vascular cerebral, representam uma das principais causas de morte no mundo. Portanto, a terapia antiplaquetária possui um papel decisivo como agente antiagregante, principalmente na prevenção de eventos secundários. Um dos medicamentos utilizados como agente antitrombótico disponível no mercado é o ácido acetilsalicílico com revestimento entérico. O objetivo deste trabalho foi avaliar a farmacocinética das formulações teste e referência do ácido acetilsalicílico com revestimento entérico em voluntários sadios em jejum e após alimentação utilizando a técnica de cromatografia líquida de alto eficiência acoplada à espectrometria de massas (LC-MS/MS) para a quantificação do metabólito ácido salicílico em plasma humano. O métodos foi desenvolvido, validado e aplicado ao estudo de bioequivalência, no qual as formulações (teste e referência) continham 81 mg de ácido acetilsalicílico. No preparo das amostras, foi realizada a extração líquido-líquido para injeção das amostras, cujo tempo de corrida cromatográfica foi de 3,6 min. O limite de quantificação foi de 50 ng/mL. Considerando que o valor da média geométrica da razão teste/referência individual estava contida no intervalo de confiança de 90 % para Cmax, ASC0-t último e a ASC0-inf, concluiu-se que a formulação teste Ecasil-81 mg é bioequivalente à nova formulação referência Ecasil81mg com novo revestimento em voluntários sadios em jejum e após alimentaçãoAbstract: Cerebrovascular diseases, such as stroke, are one of the leading causes of death in the world. Therefore, antiplatelet therapy plays a decisive role as antiplatelet agent mainly in the prevention of secondary events. One of the medicines used as an antithrombotic agent available in the market is enteric coated acetylsalicylic acid. The aim of this work was to evaluate the pharmacokinetics of the test and reference formulations in fasting and fed healthy volunteers using the high efficiency liquid chromatography coupled to mass spectrometry for the quantification of the metabolite salicylic acid in human plasma. The method was developed, validated and applied to the bioequivalence study, in which the formulations (test and reference) contained 81 mg of acetylsalicylic acid. In the the sample preparation step, liquid-liquid extraction was used for the injection of the samples, with a running time of 3.6 min. The lower limit of quantification was 50 ng/mL. Since the geometric mean value of the individual test/reference ratio was contained in the 90 % confidence interval for Cmax, ASC0-last and ASC0-inf, it was concluded that the Ecasil-81mg test formulation is bioequivalent to the new reference formulation Ecasil-81mg with new coating in fasting and fed healthy volunteersMestradoFarmacologiaMestre em Farmacologia159832/2015-2CNP