Carbohydrate metabolism and blood coagulation parameters in non-obese new users of the injectable contraceptive depot-medroxyprogesterone acetate

Orientador: Arlete Maria dos Santos FernandesTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Introdução: O acetato de medroxiprogesterona de depósito (AMPD) é um método contraceptivo injetável, amplamente utilizado e com alta eficácia. O ganho de peso é um dos motivos para sua descontinuidade e uma das possibilidades é que ele induza alteração no metabolismo de carboidratos. Apresenta apenas progestogênio e é muito utilizado por mulheres que tenham contraindicação ao estrogênio, como naquelas com alto risco para tromboembolismo venoso (TEV). Objetivos: Avaliar a sensibilidade à insulina pela técnica do clamp euglicêmico hiperinsulinêmico (CEH) e os parâmetros da coagulação sanguínea em novas usuárias não obesas de AMPD, antes e após um ano de uso do método. Métodos: Realizamos dois estudos prospectivos, não randomizados e comparativos. No primeiro, a partir de amostra de 48 mulheres que realizaram o CEH e foram diagnosticadas com sensibilidade à insulina normal (índice M '> ou =' 4 mg glicose/Kg/m2), foram acompanhados dois grupos de 15 mulheres, pareadas por idade (± 1ano) e índice de massa corporal (IMC, kg/m2) (± 1), não obesas, que escolheram iniciar o uso do AMPD (150mg) ou o dispositivo intrauterino com cobre (DIU-TCu380 A). Foram realizadas nos tempos 0 e 12 meses as medidas da glicemia de jejum, insulina, colesterol total, LDL-colesterol, HDL-colesterol, triglicérides, adipocinas (adiponectina, leptina, visfatina) e ácidos graxos livres (AGL); peso, IMC, hábitos de atividade física, consumo de álcool e tabaco, composição corporal através da técnica DXA (absortiometria de duplo feixe de raios X) e foi calculado o valor energético total (VET) em quilocalorias/24 horas, obtido através do registro alimentar de 3 dias. Todas as mulheres foram aconselhadas a praticar atividade física aeróbica de 150 minutos por semana a cada retorno trimestral; o CEH foi repetido após 12 meses do uso dos métodos. O segundo estudo foi realizado para avaliar a coagulação sanguínea com amostra constituída por 39 mulheres acompanhadas durante 12 meses (21 usuárias de AMPD e 18 usuárias de DIU TCu), e pertencentes à mesma coorte constituída para o primeiro estudo. Foram realizadas dosagens de tromboplastina parcial ativada (TTPa), d-dímero (DD), proteína C, proteína S, antitrombina (AT) e teste de geração de trombina (TGT): lag time, ETP, peak, ttpeak, velocity índex. Para análise estatística utilizou-se os testes de Mann-Whitney e ?2, e análise por ANOVA com medidas repetidas para a comparação entre os grupos e tempos. Resultados: Duas das 15 usuárias de AMPD desenvolveram resistência insulínica (RI), diagnosticadas pelo CEH aos 12 meses. O grupo de AMPD apresentou resultados estatisticamente significativos de maior ganho de peso à custa de massa gorda, aumento dos níveis de triglicérides e do consumo calórico. Houve diminuição dos valores do DD e aumento significativo do ttpeak no grupo de usuárias de AMPD quando comparadas ao grupo do DIU. Conclusões: Houve mudanças no metabolismo de carboidratos em mulheres não obesas e sem RI no primeiro ano de uso do AMPD. A atividade física regular foi benéfica e foi um fator protetor para essas alterações. Não foram observados efeitos adversos na coagulação sanguínea de usuárias durante o primeiro ano de uso do AMPD nesta amostra de mulheresAbstract: Background: Depot medroxyprogesterone acetate (DMPA) is a widely used and highly contraceptive three-monthly injectable method. Weight gain is one of the reasons for its discontinuity and one of the possibilities is that it induces alteration in carbohydrate metabolism. It presents only progestogen and is therefore widely used by women who have estrogen contraindications, such as those at high risk for venous thromboembolism (VTE). Objectives: To assess insulin sensitivity by the hyperinsulinemic euglycemic clamp technique (HEC) and blood coagulation parameters in non-obese DMPA new users, before and after one year of using the method. Methods: We conducted two prospective, non-randomized, and comparative studies. In the first one, from the sample of 48 women who underwent HEC and were diagnosed with normal insulin sensitivity (M index '> or =' 4 mg glucose / kg / m2), two groups of 15 women, matched by age (± 1 year) and body mass index (BMI, kg / m2) (± 1), non-obese, who chose to initiate the use of DMPA (150mg) or the intrauterine device with copper (IUD-TCu380A). Glucose levels of insulin, total cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol, triglycerides, adipokines (adiponectin, leptin, visfatin) were measured at 0 and 12 months, and free fatty acids (FFA); weight, BMI, physical activity habits, alcohol and tobacco consumption, body composition using the DXA (dual beam X-ray absorptiometry) technique, and the total energy value (TEV) in kilocalories / 24 hours, 3-day feed. All women were advised to perform aerobic physical activity of 150 min/ week at each quarterly return; HEC was repeated after 12 months of use of the methods. The second study was performed to evaluate blood coagulation with a sample consisting of 39 women followed for 12 months (21 users of DMPA and 18 users of TCu IUD), and belonging to the same cohort constituted for the first study. Activated partial thromboplastin (TTPa), d-dimer (DD), protein C, protein S, antithrombin (AT) and thrombin generation test (TGT) were performed: lag time, ETP, peak, ttpeak, velocity index. For statistical analysis, the Mann-Whitney and ?2 tests were used, and ANOVA analysis with repeated measures was used to compare groups and times. Results: After 12 months of use of the method, 2 of the 15 DMPA users developed insulin resistance (IR). Women who used DMPA showed statistically significant results of greater weight gain, at the expense of fat mass, increased triglycerides and caloric intake, decreased DD values and increased ttpeak when compared to the TCu IUD group. Conclusions: There were changes in carbohydrate metabolism in non-obese women without insulin resistance in the first year of DMPA use. Regular physical activity was beneficial and was a protective factor for these changes. There were no adverse effects on the blood coagulation of users during the first year of use of DMPA in this sample of womenDoutoradoFisiopatologia GinecológicaDoutora em Ciências da Saúde2009/53293-0FAPESPCNP