Evaluation of the use of acetylcysteine attenuating cisplatin-induced toxicities in patients with head and neck cancer undergoing chemotherapy and radiotherapy treatment : influence of oxidative stress

Orientadores: Patricia Moriel, Carmen Silvia Passos LimaTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: O câncer de cabeça e pescoço é o quinto mais prevalente no mundo. O melhor tratamento para os casos avançados é a quimioterapia com cisplatina concomitante a radioterapia. A cisplatina é conhecida pela sua alta toxicidade e um dos mecanismos propostos é o estresse oxidativo. O papel antioxidante e protetor da acetilcisteína nas toxicidades causadas por cisplatina já foi demonstrado em modelos experimentais, entretanto, sua eficácia em pacientes ainda não foi elucidada. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da acetilcisteína na atenuação das toxicidades induzidas por cisplatina em pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Trata-se de um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado com 57 pacientes em tratamento com quimioterapia com altas doses de cisplatina, concomitante a radioterapia. Os pacientes foram randomizados e lhes foi administrado: (a) xarope de acetilcisteína, 600 mg, via oral, uma vez ao dia, à noite, por sete dias consecutivos (dois dias antes da quimioterpia, no dia da quimioterapia e quatro dias após a quimioterapia), n = 28; ou (b) placebo, administrado da mesma forma que a acetilcisteína, n = 29. Foram avaliadas as toxicidades renais, auditiva, hepáticas, hematológicas e gastrointestinais. A gravidade foi classificada pelo Common Toxicity Criteria for Adverse Events (versão 4, grau 0 a 4). Também foram analisados a resposta clínica ao tratamento oncológico, qualidade de vida e estresse oxidativo plasmático e celular. Foi observada uma alta prevalência da maioria das toxicidades após o tratamento com cisplatina, entretanto, os parâmetros foram similares entre os grupos. Houve predominância de resposta parcial ao tratamento. Pacientes de ambos os grupos apresentaram o mesmo padrão de qualidade de vida. Na análise de estresse oxidativo celular e plasmático, diferenças sutis foram observadas. Para todos os desfechos, no geral, não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Portanto, a acetilcisteína não atenuou as toxicidades e estresse oxidativo celular e plasmático induzidos por cisplatina, nem alterou a qualidade de vida e resposta clínica. Mais estudos precisam ser conduzidos para testar o efeito de outras doses e vias de administração da acetilcisteína, bem como o intervalo entre a administração de cisplatina-acetilcisteína, em pacientesAbstract: The head and neck cancer represents the fifth most common cancer worldwide. The best treatment for advanced stages is cisplatin chemotherapy with concomitant radiotherapy. Cisplatin is known for its high toxicity and one of the proposed mechanisms is oxidative stress. The protective antioxidant role of acetylcysteine on toxicities due to cisplatin has been reported in experimental models; however, its efficacy in patients has not been elucidated. The aim of this study was to evaluate the possible protective effect of acetylcysteine on cisplatin-induced toxicities in patients with head and neck cancer. This is a randomized double-blind placebo-controlled trial conducted with 57 patients undergoing treatment with high-dose cisplatin chemotherapy, concomitant to radiotherapy. Patients were randomly assigned and were given: (a) acetylcysteine syrup, 600 mg orally once a day at night for 7 consecutive days (two days before the chemotherapy, on the day of chemotherapy, and 4 days after chemotherapy), n = 28; or (b) placebo, administered similarly to acetylcysteine, n = 29. Renal, auditory, hepatic, hematologic, and gastrointestinal toxicities were evaluated. Severity was classified according to the Common Toxicity Criteria for Adverse Events (version 4, grade 0 to 4). Clinical response to cancer treatment, quality of life, cellular and plasmatic oxidative stress were also analyzed. A high prevalence of most toxicities was observed after cisplatin chemotherapy; however, the parameters were similar between the groups. There was a predominance of partial response to treatment. Patients from both groups presented the same pattern of quality of life. In the cellular and plasmatic oxidative stress analysis, minor differences were observed. Overall, there was no statistically significant difference between groups for all outcomes. In conclusion, acetylcysteine did not attenuate cisplatin-induced toxicities, cellular and plasmatic oxidative stress, and did not change the quality of life and clinical response. Further studies should be conducted to test other doses and route of administration of acetylcysteine as well as the interval between administration of cisplatin-acetylcysteine in patientsDoutoradoCiencias Medicas01P-3368/20172014/04744-7CAPESFAPES