Lipid profile evaluation of bipolar disorder patients serum through liquid chromatography coupled to mass spectrometry

Orientador: Alessandra SussuliniDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de QuímicaResumo: O transtorno bipolar é uma doença psiquiátrica com predominância relativamente alta na população mundial adulta (cerca de 4%, independente de raça ou gênero) e é caracterizada pela presença de episódios de depressão alternados com episódios de mania, hipomania e estados mistos. Até os dias atuais, o diagnóstico e o tratamento do transtorno bipolar continuam sendo um desafio para a comunidade médica, pois suas bases moleculares ainda não foram completamente elucidadas. Na literatura, é apontado que o metabolismo de lipídios sofre alterações em decorrência desta doença. Assim sendo, o principal objetivo desta Dissertação consiste na análise lipidômica de amostras de soro sanguíneo de pacientes com transtorno bipolar, em comparação com indivíduos saudáveis, utilizando UHPLC-ESI-QTOF MS. Trinta e cinco indivíduos de ambos os gêneros participaram da pesquisa e, entre eles, 14 eram pacientes diagnosticados com transtorno bipolar tipo I (grupo bipolar) e 21 eram indivíduos saudáveis (grupo controle). Os dados obtidos foram refinados utilizando análise estatística univariada e multivariada, juntamente com plataformas bioinformáticas (XCMS, SIMCA e MetaboAnalyst), onde 121 lipídios foram significantes para a diferenciação entre o grupo controle e o grupo bipolar no modo de ionização por electrospray negativo e 86 no modo positivo. Após o tratamento estatístico dos dados, o perfil lipídico dos grupos foi comparado e caracterizado putativamente utilizando os bancos de dados disponíveis para lipídios e/ou metabólitos (LIPID MAPS, HMDB e METLIN). Observou-se que os glicerofosfolipídios foram os lipídios mais alterados nos pacientes bipolares, especialmente os fosfatidilinositóis, o que corrobora com resultados obtidos por outros grupos de pesquisa, reforçando, portanto, a importância do estudo das abnormalidades no metabolismo de lipídios de pacientes com transtorno bipolarAbstract: Bipolar disorder is a psychiatric disorder with a relatively high predominance in adult world population (about 4%, independently of race and gender), and it is characterized by the presence of episodes of depression alternating with episodes of mania, hypomania and mixed states. Despite being a well-known disorder, its diagnosis remains a challenge for the clinical practice, as its molecular bases are not completely elucidated yet. In the literature, it is proposed that the lipid metabolism is altered due to this disorder. Therefore, the main objective of this study consists in performing lipidomic analyses of blood serum samples from bipolar disorder patients, in comparison with healthy subjects, using UHPLC-ESI-QTOF MS. Thirty-five individuals from both genders were recruited for this research and, among them, 14 were diagnosed and treated as type I bipolar disorder patients (BD group) and 21 were healthy subjects (HC group). The obtained data were refined using univariate and multivariate statistical analyses, together with bioinformatic platforms (XCMS, SIMCA and MetaboAnalyst), where 121 lipids were significant for the differentiation between the BD group and the HC group using electrospray ionization negative mode and 86 differential lipids were pointed out in the positive mode. After the statistical data analysis, the lipid profiles from both groups were compared and putatively identified using online lipid and/or metabolite databases (LIPID MAPS, HMDB and METLIN). Glycerophospholipids were the most altered lipids in the BD group, especially phosphatidylinositols, which corroborates with the results obtained by other research groups, reinforcing the importance of studying lipid metabolism abnormalities in bipolar disorder patientsMestradoQuimica AnaliticaMestre em QuímicaCAPE