Hereditary spastic paraplegia : non-motor features, validation of the severity scale and therapeutic effects of botulinum toxin

Orientador: Marcondes Cavalcante França JuniorTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: As paraparesias espásticas hereditárias (PEH) representam um grupo heterogêneo de doenças heredodegenerativas caracterizadas por espasticidade progressiva associada a graus variados de fraqueza muscular nos membros inferiores. Sintomas não motores como dor, fadiga, depressão e sonolência diurna excessiva vêm sendo cada vez mais reconhecidos em diversas enfermidades neurodegenerativas crônicas, mas ainda há poucos dados nas PEH. A qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) desses pacientes apresenta-se comprometida devido à marcha espástica e à incapacidade motora, mas também não se sabe qual a contribuição dos sintomas não motores. Ademais, não foram encontrados na literatura estudos referentes aos efeitos da toxina botulínica sobre os sintomas não motores desses pacientes. Dessa forma este estudo teve como foco principal investigar a frequência e gravidade dos sintomas não motores em portadores de PEH. Adicionalmente, a tradução e validação da escala de classificação de paraparesia espástica (SPRS) foi realizada com o objetivo de classificar o grau de comprometimento funcional dos pacientes que se submeteram às injeções de toxina botulínica. Finalmente, a avaliação dos sintomas motores e não motores foi realizada no grupo de pacientes que receberam as injeções de toxina botulínica. Verificou-se que dor, fadiga e depressão são comuns em pacientes com PEH do tipo 4 (PEH-SPG4). Além disso, existe uma correlação entre fadiga e depressão nesse grupo de pacientes. A escala de classificação de paraparesia mostrou-se válida e confiável para aplicação ambulatorial. Após a aplicação da toxina botulínica, os pacientes apresentaram redução da espasticidade dos músculos adutores do quadril (escala de Ashworth: 1,8±1,2 x 1,4±1,1; p=0,03) e diminuição da fadiga expressa através da escala modificada do impacto da fadiga (EMIF: 39,5±14,7 x 28,3±15,7; p=0,028), principalmente no quesito físico (EMIF físico: 25,4±7,8 x 19,2±9,6; p=0,011). Embora fadiga e espasticidade apresentassem redução significativa, não foi observada melhora funcional nesses pacientes, pois a velocidade da marcha se manteve estável após aplicação da toxina botulínicaAbstract: Hereditary Spastic Paraplegia (HSP) are a heterogeneous group of neurodegenerative disorders characterized by slowly progressive spasticity and variable degrees of weakness of the lower limbs. Non-motor symptoms such as pain, fatigue, depression and excessive daytime sleepiness have been recognized in other neurodegenerative disorders, but there are vey few data in HSP. Health-related quality of life (HRQoL) in these patients is compromised due spastic gait and motor inability, but the contribution of non-motor symptoms remains unknown. Furthermore, no studies about the effects of botulinum toxin injections on non-motor symptoms were found in the literature. Thus, the main focus of this study was to investigate the frequency and severity of non-motor symptoms in patients with HSP. Aditionally, translation and validation into Brazilian Portuguese of the spastic paraplegia rating scale (SPRS) was performed to rate the functional impairment of the patients who underwent to botulinum toxin injections. Finally, motor and non-motor symptoms was evaluated in the patients that underwent botulinum toxin injections. It was verified that pain, fatigue and depression are common in HSP-SPG4 patients. In addition, there was a significant correlation between fatigue and depression in this group of patients. The spastic paraplegia rating scale was proved to be valid and reliable for outpatient application. After Btx-A injections, patients showed reduction of hip adductor muscles spasticity (Ashwoth scale: 1.8±1.2 x 1.4±1.1; p=0.03) and fatigue by modified fatigue impact scale (MFIS scale: 39.5±14.7 x 28.3±15.7; p=0.028), mainly in the physical aspect (MFIS physical: 25.4±7.8 x 19.2±9.6; p=0.011). Although fatigue and spasticity presented significant improvement, no functional improvement was observed in these patients since gait velocity remained stable after Btx-A injectionsDoutoradoCiencias BiomedicasDoutora em Ciências Médicas01P-3368/2017CAPE