Effects of dutasteride on modulation of inducers and repaires factors of prostate carcinogenesis from patients with and without glandular lesion

Orientadores: Ubirajara Ferreira, Wagner José FávaroDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Introdução: Atualmente cresce o interesse por terapias de modulação hormonal que sejam utilizadas no tratamento preventivo e no prognóstico de doenças neoplásicas primariamente dependentes de andrógenos, como o câncer de próstata. O presente trabalho procura investigar e interpretar os efeitos da administração da dutasterida em pacientes em um período determinado de tempo para acompanhar a evolução e o desenvolvimento das células neoplásicas da próstata e iniciar maiores investigações a respeito dessa droga com o reparo tecidual e a resposta aos radicais livres produzidos acentuadamente com o desenvolvimento da doença. Método: Este estudo prospectivo, duplo-cego e randomizado avaliou 19 homens com idades entre 45 e 70 anos, sem alterações no exame de toque retal e com dosagens de PSA entre 2,5 e 4,0 ng/ml. Estes pacientes foram submetidos a biópsia de próstata guiada pelo ultrassom transretal, e após descartada neoplasia de próstata foram divididos em dois grupos recebendo dutasterida (n=11) ou placebo (n=8). Os pacientes foram avaliados clinicamente a cada trimestre e, ao final de 12 meses, submetidos a novos testes laboratoriais, análise histopatológica e imunohistoquímica por nova biópsia da próstata. Resultados: Ao final do seguimento, 3 pacientes do grupo Dutasterida apresentaram câncer de próstata e foram alocados no grupo Dutasterida+Câncer. Os resultados mostraram que as imunorreatividades de TLR2, TLR4 e PTEN foram significativamente maiores nas células epiteliais e estromais prostáticas do grupo Dutasterida em relação aos grupos Placebo e Dutasterida+Câncer, enquanto as imunorreatividades para AKT1, NOX1 e PI3K foram significativamente maiores no grupo Dutasterida+Câncer em relação aos grupos Dutasterida e Placebo. Conclusão: O tratamento com dutasterida mostrou estímulo das vias de reparo celular (PTEN) sem efeito nas vias promotoras da carcinogênese prostática (PI3K e AKT1) promovendo possível efeito protetor da carcinogênese no microambiente prostático. Assim, o presente estudo aponta a dutasterida como alternativa terapêutica promissora para a quimioprevenção do câncer de próstata, uma vez que esse fármaco apresentou efeito estimulatório sobre a ativação do sistema imune, culminando com o aumento da via de reparo celularAbstract: Introduction: Currently there is growing interest by modulating hormonal therapies that are used in the preventive treatment and prognosis of neoplastic diseases primarily dependent on androgens, such as the prostate cancer. This study seeks to investigate and understand the effects of administration of dutasteride to patients in a given period of time to monitor the progress and development of neoplastic prostate cells and initiate further investigation regarding this drug with tissue repair and response to free radicals produced sharply with the development of the disease. Methods: Prospective, randomized and double-blind study, evaluating 19 men with ages between 45 and 70 years, no alterations in digital rectal examination and PSA levels between 2.5 and 4.0 ng/ml. These patients underwent prostate biopsy guided by transretal ultrasound exam with prostate neoplasia ruled out and it has divided into two groups receiving dutasteride (n=11) or placebo (n=8). Patients were clinically assessed every three months and at the end of 12 months undergoing new laboratory tests, prostate rebiopsy, histopathological, immunohistochemistry and clinical analysis. Results: At the end of the following time, 3 patients in the Dutasteride group had prostate cancer and were allocated to the Dutasteride+Cancer group. The results showed that imunoreactivity of TLR2, TLR4 and PTEN were significantly higher in epithelial cells and prostatic stromal in Dutasteride group compared to Placebo and Dutasteride+Câncer groups. Opposed, imunoreactivity to AKT1, NOX1 and PI3K were significantly higher in Dutasteride+Câncer group than in the Dutasteride and Placebo groups. Conclusion: Treatment with dutasteride showed stimulation of cellular repair pathways (PTEN) ineffective in promoting pathways of prostate carcinogenesis (PI3K and AKT1) promoting possible protective effect of prostate carcinogenesis in the microenvironment. Thus, the present study shows dutasteride as a promising therapeutic alternative for the chemoprevention of prostate cancer, since this drug had stimulatory effect on the activation of the immune system, leading to increased cell repair pathwayMestradoFisiopatologia CirúrgicaMestre em Ciência