Clinicopathological features and expression of regulatory proteins of cell cycle and local invasion in oral squamous cell carcinoma affecting young patients

Orientador: Luiz Paulo KowalskiDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: O carcinoma de células escamosas (CCE) oral afeta predominantemente homens entre a quinta e sexta décadas de vida. No entanto, estudos epidemiológicos recentes têm demonstrado uma maior incidência em pacientes jovens, possivelmente associado a um comportamento clínico mais agressivo. Objetivo: Avaliar e comparar o significado clínico-patológico e prognóstico da expressão immuno-Histoquímica de proteínas reguladoras do ciclo celular e invasão local em CCE oral afetando pacientes jovens e pacientes acima da quinta década de vida. Materiais e métodos: Foi realizado um estudo retrospectivo caso-controle utilizando 132 CCE oral fixados em formol e incluídos em parafina (61 pacientes jovens ? 40 anos de idade e 71 pacientes controles > 47 anos de idade). Os casos foram dispostos em Tissue Microarray (TMA) e realizado reações imuno-Histoquímicas para um grande painel de proteínas (Ki67, p53, p16, Bcl-2, Ciclina D1, C-ErbB2, p21, Myc, EGFR, MMP-9, SMA, Catepsina K e FGF-2). Os dados clínico-patológicos foram recuperados dos prontuários médicos dos pacientes, analisados e correlacionados com a expressão de proteínas e a sobrevida. Resultados: As características clinico-patológicas de pacientes jovens foram semelhantes aos controles com mais de 47 anos de idade, com exceção de uma maior frequência de metástases linfonodal no último grupo. A sobrevida livre de doença (DFS), sobrevida câncer específica (CSS) e sobrevida global (OS) foi semelhante nos dois grupos (p = 0,104; 0,337 e 0,681, respectivamente). Houve diferença significativa entre os grupos etários na expressão de EGFR (p = 0,042) e MMP-9 (p = 0,001), os quais revelaram uma maior expressão nos pacientes jovens. C-erbB2 e SMA foram correlacionados com uma menor DFS no grupo de jovens, Myc influenciou a OS (p = 0,010 em jovens e p = 0,001 em grupo com idade > 40 anos) e CSS (p = 0,007 e p = 0,001, respectivamente) em ambos grupos de pacientes; e FGF-2 se correlacionou com uma diminuição na OS dos pacientes jovens (p = 0,023) e uma menor DFS nos indivíduos com mais de 40 anos (p = 0,032). Conclusão: As características clinico-patológica e as taxas de sobrevida dos indivíduos afetados por CCE oral não são significativamente afetados pela idade dos pacientes, embora pequenas diferenças moleculares entre pacientes jovens e naqueles com idade superior a 40 anos estiveram presentes nessa amostra, sugerindo existência de diferentes mecanismos biológicos envolvidos na patogênese molecular destes tumoresAbstract: Oral squamous cell carcinoma (OSCC) predominantly affects older patients in the fifth and sixth decades of life. However, recent epidemiological studies have demonstrated a higher incidence of OSCC in young patients, possibly associated with a more aggressive clinical behavior. Purpose: To evaluate and compare the clinicopathological and prognostic significance of the immunoexpression of regulatory proteins of cell cycle and local invasion in OSCC affecting young and older patients. Methods: A retrospective case-control study was conducted using 132 formalin-fixed, paraffin-embedded OSCC (61 young patients ? 40 years-old and 71 controls > 47 years-old). Cases were arranged in tissue microarray (TMA) and submitted to immunohistochemical reactions analyzing a large panel of proteins (Ki67, p53, p16, Bcl-2, Cyclin D1, C-ErbB2, p21, Myc, EGFR, MMP-9, SMA, Cathepsin K and FGF-2). Clinicopathological data were retrieved from patient¿s medical charts, analyzed and correlated with proteins expression and survival. Results: The clinicopathological features of young patients were similar to the controls older than 40 years old, with the exception of an increased frequency of lymph node metastases in the latter. Disease Free Survival (DFS), Cancer Specific Survival (CSS) and Overall Survival (OS) was similar in both groups (p = .104, .337 and .681 respectively). There were significant difference between age groups in EGFR (p = .042) and MMP-9 (p = .001) expression, revealed an increased expression in young patients. C-ErbB2 and SMA correlated with a lower DFS in the young group, Myc influenced the OS (p = .010 in young and .001 in group > 40 years old) and CSS (p = .007 and p = .001 respectively) in both groups of patients; and FGF-2 determined a lower OS in the young patients (p = .023) and a decreased in DFS in subjects older than 40 years old (p = .032). Conclusion: Clinicopathological features and survival rates of patients affected by OSCC are not significantly affected by patients¿ age, but slight molecular differences between young and older than 40 years old were present in this sample suggesting that exist different biological mechanisms involved in the molecular pathogenesis of these tumorsMestradoPatologiaMestra em Estomatopatologia758/2012CAPE