Vaccination agaisnt HPV16-18 and detection of human papillomavirus in cervix uteri in 12 years period of follow up

Orientador: Luiz Carlos ZeferinoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Introdução: O câncer cérvico-uterino é causado pelo HPV e a vacinação contra este vírus poderá alterar a prevalência destes na população. Objetivo: avaliar o impacto da vacinação contra HPV na detecção dos diferentes tipos de HPV no período de 12 anos pós-vacinação. Métodos: Em 2001, 91 mulheres do Centro de Campinas para estudos clínicos com a vacina contra HPV-16/18 da GSK, receberam três doses da `vacina¿ contra HPV ou de placebo (Al[OH]3) de forma randomizada e duplo-cega. Elas foram seguidas e realizaram testes de HPV (SPF-10 LiPA) em amostras cervicais coletadas semestralmente até 2010. Informações epidemiológicas, reprodutivas e comportamentais foram obtidas em 2001, 2005, 2010. Em 2012, este estudo local, as participantes retornaram, atualizaram suas informações e coletaram nova amostra, testada por CLART-HPV2 test. Os resultados disponíveis foram agrupados com total de 1492 testes de HPV. Foi analisada a proporção de mulheres com detecção de HPV, por agrupamento viral, a ocorrência de infecção persistente por seis meses (IP6m) por um mesmo HPV de alto risco (HR-HPV) e a relação com idade, novo parceiro sexual nos últimos 12 meses, uso de contraceptivo hormonal ou de preservativos, tabagismo, tipo de vacinação e o tempo decorrido. A análise estatística foi realizada por momento e evolutiva em 12 anos e comparados com a vacina recebida. A análise utilizou os testes x2, exato de Fisher, Mann-Whitney, GEE (equações de estimativa generalizada) e odds ratio com intervalo de confiança de 95% e p<0.5 para significância estatística. Resultados: Os grupos de mulheres `vacinadas¿ e `placebo¿ não apresentaram diferenças na idade e fatores de risco relacionados à aquisição de HPV. Não foi observada diferença na detecção de HPV por momento de coleta da amostra nos 12 anos, avaliados por vacina recebida (53% se vacina contra HPV vs. 47,4% se placebo, p=0,90). Também não houve diferenças significativas para os agrupamentos de HR-HPV, HR-HPV não-HPV16/18, HPV-16/18 e HPV de baixo risco (LR-HPV). Na análise longitudinal a detecção de DNA-HPV apresentou uma tendência de aumento com o tempo para HR-HPV não-HPV16/18 (p=0,03), e de menor detecção de HPV-16/18 (p=0,05) e LR-HPV (p=0,04). Apenas para os HPV-16/18 esta diminuição esteve associada com a vacinação prévia (p=0,05). O uso regular de contraceptivo hormonal esteve associado com 2,4 vezes mais de detecção de LR-HPV (p=0,03), sem relação com a vacinação. Houve 44 episódios de IP6m de HR-HPV, sendo duas vezes mais frequentes em mulheres tabagistas (p=0,03), mas sem relação com a vacinação. Foi observada uma redução, embora não significativa, de IP6m de HR-HPV nas mulheres vacinadas ao longo do tempo (OR=0,68; 95% CI: 0,36-1,28; p=0,23). Conclusões: Não houve diferença na proporção de mulheres com detecção de HPV de qualquer tipo, HR-HPV não-HPV16/18, HPV-16/18 e LR-HPV em relação à vacinação contra HPV-16/18 ou com placebo, em avaliações repetidas por 12 anos. Nas avaliações longitudinais houve uma tendência de menor detecção de HPV-16/18 e menos casos de IP6m por um mesmo HR-HPV detectados nas mulheres previamente vacinadas contra HPV-16/18Abstract: Introduction: The cervix cancer is caused by HPV and the vaccination in population base against this virus can change their prevalence. Objective: To assess the impact of HPV vaccination in the detection of different types of HPV in 12-years post-vaccination period. Methods: In 2001, 91 women from Campinas Centre started their participation in clinical trial with HPV-16/18 vaccine (GSK) and received three doses of the HPV vaccine or placebo (Al [OH] 3) in a randomized and double-blinded study. They were followed and performed HPV testing (SPF-10 LiPA) in cervical samples collected every six months, until 2010. Information epidemiologic, reproductive and behavioral was obtained in 2001, 2005 and 2010. In 2012, the participants were invited to return in a local study, when the information were updated and a new cervix sample was collected and tested by CLART-HPV2 test. The available results were gathered with a total of 1492 HPV tests. We analyzed the proportion of women with HPV detection by virus group, the occurrence of 6-month persistent infection (6MPI) by the same high-risk HPV (HR-HPV) and the relationship with age, new sexual partner in the last 12 months, use of hormonal contraception or condoms, smoking, type of vaccination and over 12 years. The statistical analysis was performed by moment of sample collection and longitudinally for 12-year period studied and compared by vaccination performed in 2001. The analysis used the tests chi-square, Fisher's exact, Mann-Whitney, GEE (generalized estimating equations) and odds ratios with 95% confidence interval and p