Total synthesis of the proposed structure of nhatrangin A and analogs

Orientador: Luiz Carlos DiasTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de QuímicaResumo: A nhatrangina A foi isolada em 2010, por Orjala e colaboradores, a partir de uma coleção vietnamita da cianobactéria marinha Lyngbya majuscula. Este policetídeo apresenta seis centros estereogênicos e sua determinação estrutural foi realizada através da análise conjunta dos espectros de RMN 1D e 2D. O objetivo principal deste trabalho foi investigar uma rota sintética convergente e flexível para a obtenção deste produto natural e checar o assinalamento estrutural proposto pelos autores do isolamento. A estrutura proposta para a nhatrangina A foi sintetizada em 19 etapas, considerando a rota linear mais longa, e rendimento global de 6,7%. As etapas chave envolveram reação aldólica, reação de Corey-Fuchs, acoplamento entre alcino e amida de Weinreb mediado por lítio, redução estereosseltiva de Noyori e reação de esterificação de Yamaguchi. Além disso, sintetizamos seis diastereoisômeros da estrutura proposta para o produto natural, utilizando a mesma estratégia sintética empregada na síntese da estrutura proposta para a nhatrangina A, no entanto nenhum destes isômeros corresponderam ao produto naturalAbstract: The nhatrangin A was isolated in 2010 by Orjala and co-workers, from a Vietnamese collection of marine cyanobacterium Lyngbya majuscula. This polyketide containing six stereogenic centers and its structure was assigned based on spectrometric and spectroscopic methods including 1D and 2D NMR experiments. The aim of this work was to investigate the convergent and flexible synthetic route for obtaining this natural product and check the structural assignment proposed by the authors of isolation. The proposed structure of nhatrangin A was synthesized in 19 steps, considering the longest linear route, and overall yield of 6.7%. The key steps involved aldol reaction, Corey-Fuchs reaction, lithium-mediated coupling between alkyne and Weinreb amide, Noyori stereoselective reduction and Yamaguchi esterification. In addition, we synthesized six diastereoisomers of the proposed structure for the natural product, using the same synthetic strategy employed in the synthesis of the proposed structure of nhatrangin A, however none of these isomers correspond to the natural productDoutoradoQuimica OrganicaDoutora em Químic