Epidemiological study of penile cancer and the tumor markers p53, TNF-alfa, c-MYC, Toll-Like and MMP-2

Orientadores: Laurecir Gomes, Luiz Carlos AlvesTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: O câncer de pênis é raro em países industrializados, mas frequente em países em desenvolvimento. O Brasil figura dentre os países com maior incidência, marcadamente em suas regiões Norte e Nordeste. Apesar do conhecimento de aspectos clínicos dessa enfermidade, ainda há carência de estudos sobre prognóstico, risco de metástases assim como recorrência do câncer de pênis, sendo a pesquisa de marcadores tumorais uma ferramenta importante para subsidiar a conduta terapêutica. O estudo foi desenvolvido com o propósito de caracterizar aspectos clínicos e epidemiológicos do câncer de pênis no estado de Pernambuco e avaliar a expressão de biomarcadores tumorais em amostras de carcinoma de células escamosas neste órgão. Em estudo analítico, retrospectivo ao período de 2000 a 2009, transversal, foram incluídos 305 pacientes submetidos à penectomia no Hospital de Câncer de Pernambuco. Características sociodemográficas, de exposição a fatores de risco, diagnóstico, grau histológico, estadio tumoral e tratamento foram as variáveis levantadas. Adicionalmente realizou-se a imunomarcação dos antígenos c-Myc, MMP-2, receptor Toll-like 2, TNF-? e p53, bem como a determinação do índice apoptótico de amostras de tumor de pênis de células escamosas de 50 pacientes submetidos a penectomia no Hospital Universitário Oswaldo Cruz, com idade entre 30 e 84 anos. As amostras foram classificadas de acordo com grau histológico após coloração por Hematoxilina-Eosina. A análise epidemiológica evidenciou maioria de pacientes idosos, com baixa escolaridade e renda, residentes fora da região metropolitana do Recife. Os primeiros sinais e sintomas identificados foram tumores ou úlceras associados à dor, em pacientes com higiene precária, fimose e tabagismo, como fatores de risco. O carcinoma de células escamosas, Grau I e sem metástase predominou e a penectomia parcial foi o tratamento mais realizado. Quando analisados os biomarcadores nas amostras tumorais, foi identificado aumento significativo na imunorreatividade para p53 nos tumores de Graus II e III. Nos tumores de Graus I e II houve aumento da imunorreatividade da MMP-2 e menor nos de Grau III, com marcante remodelação da matriz extracelular nos tumores de baixo grau o que pode caracterizar a neoangiogênese desse microambiente. A imunorreatividade para o antígeno Toll-like2 revelou decréscimo com aumento do grau histológico tumoral, bem como houve alta e constante imunorreatividade no TNF?. O estudo epidemiológico permitiu concluir que é necessário implantar um programa permanente para promoção da educação em saúde, objetivando mudança de comportamento da população no sentido de prevenir a doença. A imunomarcação nas células tumorais mostrou que a utilização de marcadores tumorais é uma ferramenta eficaz que pode contribuir significativamente para prognóstico e definição da conduta terapêuticaAbstract: Penile carcinoma is rare in developed countries, however it is frequent in developing countries. Brazil is among the countries with the highest incidence, markedly in its North and Northeast regions. Although its clinical aspects are known, there is still a lack of studies on prognosis, metastasis risk, as well as the recurrence of penile cancer, and the immunohistochemistry of tumoral markers is an aspiration. The research was directed to characterize clinical and epidemiological aspects of penile cancer in Pernambuco State, Brazil and to evaluate the expression of tumoral biomarkers in samples of penile squamous cell carcinoma. In a cross section study, retrospective from 2000 to 2009, 305 patients, submitted to penectomy at the Cancer Hospital of Pernambuco, were included. Sociodemographic characteristics, exposure to risk factors, diagnosis, histological grade, tumoral status and treatment were the variables employed. Additionally, this study proceeded to the immunostaining of the antigens c-Myc, MMP-2, Toll-like receptor 2, TNF-? and p53, as well as to the determination of the apoptotic index of samples of penile squamous cell carcinoma of 50 men, undergoing penectomy at Hospital Universitário Oswaldo Cruz, aged from 30 to 84 years old. The samples were classified as to histological grade after hematoxylin-eosin staining. The epidemiological analysis highlighted that most subjects were elder; with low education and income level, and lived outside the metropolitan region of Recife. The first signs and symptoms were tumors or ulcers associated with pain in patients having precarious hygiene, phimosis and smoking, as risk factors. The squamous cell carcinoma grade I, without metastasis, predominated. Partial penectomy was the most common treatment. By analyzing biomarkers in tumoral samples, a significant increase in the immunoreactivity of p53 was identified in grade II and III tumors. In Grade I and II tumors, there was increased immunoreactivity for MMP-2, but it was lowest in Grade III tumors, with remarkable remodeling of the extracellular matrix of low grade tumors. This could be used to identify neoangiogenesis of this microenvironment. The immunoreactivity for the Toll-like 2 antigen diminished with increasing tumoral histological grade, while there was a high and constant immunoreactivity for TNF?. The epidemiological study leads to the conclusion that there is a need to implement a permanent program to promote health education, aimed at changing this population's behavior so as to prevent the disease. The immunostaining of tumoral cells demonstrated that the use of tumoral markers as an efficient tool that can significantly contribute to prognosis and definition of therapeutic managementDoutoradoBiologia CelularDoutora em Biologia Celular e Estrutura