Frequency and phenotypic characteristics of CD4+CD28null T cells in patients with psoriasis and control individuals

Orientador: Maria Heloísa de Souza Lima BlottaTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: A psoríase é uma doença inflamatória crônica que afeta a pele e pode estar associada à maior frequência de eventos cardiovasculares, decorrentes de aterosclerose. A frequência de um subtipo de linfócitos T CD4, que não expressa a molécula de superfície CD28 (CD4+CD28null) e possui potencial citotóxico, está aumentada no sangue periférico de pacientes com síndrome coronariana aguda, bem como outras doenças inflamatórias crônicas. O objetivo do estudo foi a avaliação da frequência e características de células T CD4+CD28null no sangue periférico de pacientes com psoríase e indivíduos controle, além de correlacionar estes achados com a espessura da camada íntima-média (EIM) da artéria carótida comum. Foram incluídos 42 pacientes com psoríase e 42 indivíduos controle. As células mononucleares do sangue periférico (CMSP) dos participantes foram analisadas, por meio de citometria de fluxo, quanto à frequência de células T CD4+CD28null e sua expressão de grânulos citotóxicos, receptores relacionados à migração celular e citocinas inflamatórias. Além disso, as características destas células foram avaliadas em um subgrupo de pacientes em remissão clínica, após tratamento da psoríase. Na análise primária, não houve diferença na frequência de células CD4+CD28null entre os grupos. Entretanto, houve maior número de células expressando grânulos citotóxicos e menor número expressando o receptor de quimiocina CXCR3 no grupo psoríase. Estes resultados se mantiveram em análise multivariada. Detectou-se ainda correlação negativa entre a frequência de células CD4+CD28null e a gravidade da psoríase. Conforme esperado, alguns marcadores inflamatórios e moléculas de adesão, como proteína C reativa, VCAM e E-selectina, estavam aumentados em pacientes com psoríase. Por outro lado, não houve diferença na EIM entre os grupos ou correlação desta com a frequência de células T CD4+CD28null no sangue periférico. Na avaliação de nove pacientes em remissão clínica da psoríase, não houve diferença na frequência de células T CD4+CD28null, mas houve diminuição significativa no número de células expressando os grânulos perforina, granzima A e granzima B, após o tratamento. Estes resultados sugerem que além do ambiente inflamatório, a presença de células com potencial citotóxico poderia contribuir para imunopatogênese da psoríase, independente da presença de fatores de risco para aterosclerose. É possível ainda que, mesmo não sendo significativo, um menor número destas células no sangue periférico de pacientes com psoríase, além de correlação negativa desta frequência com a gravidade do quadro cutâneo, esteja refletindo o recrutamento destas células para locais de inflamação, como pele e articulaçõesAbstract: Psoriasis is a chronic inflammatory disease that affects the skin and could be associated with increased frequency of cardiovascular events related to atherosclerosis. A subtype of CD4+ T lymphocytes, which does not express the surface molecule CD28 (CD4+CD28null) and is potentially cytotoxic, has increased frequency in peripheral blood of patients with acute coronary syndromes as well as other chronic inflammatory diseases. The objective of this study was to evaluate the frequency and characteristics of circulating CD4+CD28null T cells in patients with psoriasis and control subjects, attempting to correlate these findings with the carotid intima-media thickness (IMT). A total of 42 patients with psoriasis and 42 controls were included. Peripheral blood mononucleated cells (PBMC) from participants were analyzed through flow cytometry for the frequency of CD4+CD28null T lymphocytes and their expression of cytotoxic granules, homing receptors and inflammatory cytokines. Furthermore, these cells were reevaluated in a subgroup of patients that achieved clinical remission of psoriasis after therapy. The main analysis revealed no difference in the frequency of CD4+CD28null T cells between the two groups. However, there were increased numbers of these cells expressing cytotoxic granules and decreased number expressing the chemokine receptor CXCR3 in ex vivo samples of psoriasis patients. These results were sustained in multivariable analysis. Negative correlation was also observed between number of these cells and psoriasis severity. As expected, certain inflammatory markers, such as C-reactive protein, vascular cell adhesion molecule and E-selectin, were increased in patients with psoriasis. On the other hand, there were no differences in IMT between the groups or correlation with number of circulating CD4+CD28null T cells. Although, in the analyses of nine patients after clinical remission of psoriasis, there was no change in the frequency of CD4+CD28null T lymphocytes, numbers of these cells expressing cytotoxic granules were decreased after treatment. These data suggest that, in addition to the inflammatory environment, presence of cells with cytotoxic capabilities may have a role in the pathogenesis of psoriasis, aside from cardiovascular risk factors. Moreover, it is possible that, albeit not significant, decreased number of circulating CD4+CD28null T cells in psoriasis, in addition to a negative correlation with disease severity, could reflect their recruitment to inflammatory sites, such as skin and jointsDoutoradoPatologia ClinicaDoutora em Ciências Médica