Anesthetic eficacy of bupivacaine complexed with 2-hydroxypropyl-ß-cyclodextrin in alveolar inferior nerve block and subcutaneous infiltration in surgical wound, in rats

Orientadores: Francisco Carlos Groppo, Maria Cristina VolpatoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: Este estudo teve como objetivo avaliar a eficácia anestésica da formulação de bupivacaína complexada com 2-hidroxipropil-ß-ciclodextrina, comparando-a com soluções comerciais de bupivacaína com e sem vasoconstritor, em dois modelos experimentais: bloqueio do nervo alveolar inferior (BNAI) e infiltração subcutânea em ferida cirúrgica (ISFC). Para o BNAI 30 ratos receberam, próximo ao forame mandibular, 0,2ml de uma das seguintes formulações: bupivacaína 0,5% (Bupi), bupivacaína 0,5% com epinefrina 1:200.000 (Bupi-Epi) e formulação de bupivacaína 0,5% complexada com 2-hidroxipropil-ß-ciclodextrina (Bupi-HP?CD). Os lados contralaterais (controle) receberam solução de NaCl 0,9% ou solução de 2-hidroxipropil-ß-ciclodextrina (HPßCD) sem anestésico local. Foram avaliadas latência, sucesso e duração da anestesia pulpar por meio da aplicação de estímulo elétrico ("pulp tester"). Para a ISFC, 30 animais receberam 0,1mL de cada uma das formulações anestésicas ou o respectivo controle na pata traseira direita, 24h após indução de hipernocicepção (ferida cirúrgica - incisão e sutura). A pata traseira esquerda também recebeu injeção, constituindo o controle sem hipernocicepção. A anestesia foi avaliada pela aplicação de força ao lado da ferida (analgesímetro de von Frey). Os resultados foram submetidos à ANOVA e aos testes de Tukey, Student-Newman-Keuls, Kruskal-Wallis, Log Rank e Qui-Quadrado (alfa = 5%). No BNAI não foram observada s diferenças na latência entre as formulações (p>0,05); Bupi apresentou menor duração de anestesia (p0,05). Bupi-Epi apresentou maior sucesso de anestesia que Bupi-HPßCD e esta, maior sucesso que Bupi (p0,05); quanto ao sucesso, Bupi-Epi induziu maior sucesso que as demais soluções e Bupi-HPßCD, maior sucesso que Bupi (p0,05). Não houve diferença entre as formulações quanto à duração da anestesia nas patas com hipernocicepção (p>0,05). Concluí-se que a complexação da bupivacaína em HP?CD aumentou a taxa de sucesso, mas não a duração da anestesia no BNAI e na ISFC na ausência de hipernocicepção, em relação à bupivacaína sem aditivos, não sendo eficaz em aumentar a eficácia da bupivacaína em tecido com hipernocicepção. A epinefrina aumentou a eficácia anestésica da bupivacaína, à exceção do modelo de ISFC com hipernocicepção, o qual diminuiu a eficácia de todas as soluções de bupivacaína estudadasAbstract: The aim of the present study was to evaluate the anesthetic efficacy of 2-hydroxypropyl ß-cyclodextrin bupivacaine formulation, compared with commercial bupivacaine solutions, in two experimental models: inferior alveolar nerve block (IANB) and subcutaneous infiltration in surgical wound (SISW). For IANB, 30 rats received an injection of 0.2mL of one of the following formulations, near to the mandibular foramen: 0.5% bupivacaine (Bupi), 0.5% bupivacaine with 1:200.000 epinephrine (Bupi-Epi), and 0.5% bupivacaine in 2-hydroxypropyl-ß-cyclodextrin inclusion complex (Bupi-HPßCD). The contralateral sides (control) received 0.9% NaCl or anesthetic free 2-hydroxypropyl-ß-cyclodextrin (HPß CD) solution. The onset, success and duration of pulpal anesthesia were assessed by electrical stimulation ("pulp tester"). For SISW, 30 animals received 0.1 mL of each anesthetic formulation (both hind paws) or their respective control, 24 hours after hypernociception induction (surgical wound - incision and suture) in the right hind paw. The left hind paw also received the injection and was the control without hypernociception. Analgesia was evaluated by applying force lateral to the incision (von Frey aesthesiometer). Results were submitted to ANOVA and Tukey, Student-Newman-Keuls, Kruskal-Wallis, Log Rank and Chi-square tests (alfa = 5%). No differences were observed among the formulations concerning IANB onset (p>0.05); Bupi presented lower anesthesia duration (p0.05). Bupi-Epi presented higher anesthesia success than Bupi-HP?CD, which showed higher success than Bupi (p0.05). In this condition Bupi-Epi provided higher anesthesia success than the other formulations and Bupi-HPßCD presented higher anesthesia success than Bupi (p0.05). In conclusion, the complexation of bupivacaine in HPßCD increased anesthesia success, but not duration in IANB and SISW without hypernociception in relation to bupivacaine; in the presence of hypernociception it did not improved bupivacaine efficacy. Epinephrine increased bupivacaine efficacy, except in SISW model with hypernociception, which decreased efficacy of all bupivacaine solutions studiedMestradoFarmacologia, Anestesiologia e TerapeuticaMestre em Odontologi