Experimental study of the morphological changes of the large intestine in rats submitted to jejunoileal bypass operation

Orientador: Nelson Adami AndreolloTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: As gastroplastias e as derivações intestinais revolucionaram o tratamento da obesidade mórbida, pela sua viabilidade e resposta sustentada. Porém, estudos experimentais, sugerem após as derivações jejunoileais um aumento do risco de câncer de cólon devido ao aumento do tamanho e da proliferação das criptas intestinais. Evidências sugerem os possíveis efeitos antioxidantes na prevenção da carcinogênese que demonstram sua capacidade de neutralizar ou eliminar os radicais livres. O ácido ascórbico participa do processo de oxirredução das células, como também é importante na biossíntese de catecolaminas. Os compostos de nitrito e nitrato são sais empregados como conservantes de alimentos, que neste contexto do aumento de população mundial e escassez de alimentos, será cada vez mais empregado. Estes sais têm ação danosa ao organismo em situações específicas, como demonstram vários experimentos. O objetivo dessa pesquisa foi analisar as alterações histopatológicas caracterizadas pelo índice de mitoses produzidas no intestino grosso de ratos Wistar submetidos à derivação jejunoileal após administração continuada de vitamina C e nitrito de sódio, em diferentes grupos. Oitenta ratos machos Wistar pesando entre 450-550g foram divididos em doze grupos, com vinte animais controles não operados (5 animais ingeriram somente água, 5 animais ingeriram somente vitamina C, 5 animais ingeriram somente nitrito de sódio e 5 animais ingeriram vitamina C+nitrito de sódio). Sessenta animais foram anestesiados e submetidos à laparotomia mediana com exposição das alças intestinais. Em vinte animais apenas manipulação intestinal foi realizada, este servindo como sham. Nos restantes (grupo denominado operado), o intestino foi seccionado a 3cm da junção duodeno-jejunal, e a derivação jejunoileal foi realizada através da anastomose látero-lateral no íleo terminal a 2cm da válvula íleo-cecal. Os animais foram acondicionados em gaiolas com cinco animais cada de acordo com a droga que receberam. Após 180 dias de observação, os animais eram pesados semanalmente, e para análise foram divididos em segmentos (S1, S2, S3, S4 e S5) correspondentes ao ceco, colon ascendente, transverso, descendente e reto. No grupo controle, observando os segmentos em comparação ao tratamento (p< .0001) e comparando a média entre todos os segmentos (p=0,0323) indica que o nitrito+vitamina C obtiveram o menor índice de mitoses em relação aos outros tratamentos. No grupo operado os segmentos S1 e S2 houve diferença estatística com o tratamento vitamina C, o qual apresentou um maior índice de mitose e melhor preservação do epitélio. No grupo sham houve diferença apenas entre tratamento (p< .0001), não havendo diferença entre segmentos (p=0,0849) e nem interação entre segmento e tratamento (p=0.7135). A principal diferença estatística ficou apenas no grupo nitrito+vitamina C entre a média dos segmentos. Concluem que, comparando todos os segmentos colônicos avaliados dos vários grupos estudados, foi observado que os animais que receberam nitrito de sódio associado à vitamina C apresentaram menor índice de mitoses. Além disso, foi verificado que a vitamina C não apresentou um efeito inibidor, estatisticamente significativo, na preservação da mucosa e no índice de mitosAbstract: Gastroplasty and intestinal bypass revolutionized the treatment of morbid obesity, the viability and sustained response. However, experimental studies suggest following the jejunoileal bypass increased risk of colon cancer due to the increased size and proliferation of intestinal crypts. Evidence suggests the possible effects of antioxidants in the prevention of carcinogenesis that demonstrate their ability to neutralize or eliminate free radicals. The ascorbic acid redox process of the cells, it is also important in the biosynthesis of catecholamines. The compounds of nitrite and nitrate salts are used as food preservatives, which in this context of increasing world population and food shortages, will be increasingly employed. These salts have a harmful action to the body in specific situations, as demonstrated by several experiments. The aim of this study was to evaluate the histopathological changes characterized by the index of mitosis produced in the intestine of rats subjected to jejunum-ileum bypass after continuous administration of vitamin C and sodium nitrite in different groups. Eighty male Wistar rats weighing 450-550g were divided into twelve groups, with twenty non-operated control animals (5 animals ingested only water, only 5 animals ate vitamin C, only 5 animals ingested sodium nitrite and 5 animals ate vitamin C + nitrite sodium). Sixty animals were anesthetized and underwent laparotomy with exposure of the bowel. In twenty animals only intestinal manipulation was performed, this serving as a sham. In the other (called the operated group), the intestine was cut to 3 cm from the duodenum-jejunal junction, and jejunum-ileum bypass was performed through the side-to-side anastomosis in the ileum 2 cm from the ileocecal valve. The animals were placed in cages with five animals each according to the drug they received. After 180 days of observation, the animals were weighed weekly, and for analysis were divided into segments (S1, S2, S3, S4 and S5) corresponding to the cecum, ascending colon, transverse, descending and rectum. In the control group, noting the segments in comparison to treatment (p <.0001) and comparing the average of all segments (p = 0.0323) indicates that nitrite + vitamin C obtained the lowest rate of mitosis in relation to other treatments. In the group operated the segments S1 and S2 was no statistical difference in treatment vitamin C, which showed a higher rate of mitosis and better preservation of the epithelium. In the sham group only showed a difference between treatment (p <.0001), with no difference between segments (p = 0.0849) nor interaction between segment and treatment (p = 0.7135). The main difference was statistically only for the nitrite + vitamin C between the average of the segments. They conclude that, comparing all colonic segments evaluated the various groups, it was observed that the animals that received sodium nitrite plus vitamin C had a lower rate of mitosis. Furthermore, it was found that vitamin C did not show an inhibitory effect was statistically significant to the preservation of the mucosa and the index of mitosDoutoradoPesquisa ExperimentalDoutor em Cirurgi