Postprandial biomarkers of plasma oxidability in healthy subjects : association between diet, oxidative stress and atherosclerosis

Orientador: Eliana Cotta de FariaTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: A aterosclerose é uma doença crônica degenerativa das artérias, caracterizada pelo acúmulo de lipídios na parede arterial. Na década de setenta, Zilversmit postulou que o fenômeno pósprandial era promotor da aterosclerose. O mecanismo que conecta o estado pósprandial com a doença cardiovascular (DCV) inclui a disfunção endotelial, estresse oxidativo e inflamação. No presente estudo, foi estabelecida a composição química das subfrações das lipoproteínas de alta densidade (HDLs) em uma população adulta normolipidêmica brasileira e, comparada esta com outras populações. Além disto, as modificações na composição química desta partícula em indivíduos saudáveis normolipidêmicos foram descritas após a ingestão de uma dieta rica em lipídios. Estes dados demonstraram uma diminuição do conteúdo de ésteres de colesterol e aumento de triglicérides nas partículas de HDL, os quais refletem o aumento da atividade da enzima transferidora de ésteres de colesterol (CETP). Estas mudanças levam a uma atividade anti-oxidante reduzida da HDL. Por fim, este estudo evidenciou que a geração intracelular de espécies reativas ao oxigênio (ROS) está reduzida durante o período pósprandial. A diminuição do consumo de oxigênio celular e suas correlações com a geração de ROS indicam que a mitocôndria participa ativamente deste fenômeno. Disfunção endotelial foi outro achado durante este período. No mundo ocidental, o período pósprandial representa uma parte significativa do dia, ressaltando a importância deste estado no desenvolvimento da aterosclerose. A completa elucidação dos mecanismos envolvidos pode melhorar as intervenções dietéticas e levar a efeitos benéficos no combate ao estresse oxidativo e disfunção endotelial no período pós-prandial.Abstract: Atherosclerosis is a chronic degenerative disease of the arteries, characterized by an accumulation of lipids in arterial walls. In 1970s, Zilversmit postulated that postprandial phenomenon was a promoter of atherosclerosis. The mechanisms that link the postprandial state with CVD include endothelial dysfunction, oxidative stress and inflammation. In present study, the chemical composition of high density lipoproteins (HDLs) subfractions in a Brazilian adult normolipidemic population was determinated and compared it with others populations. In addition, the modifications in chemical composition of this particle in healthy normolipidemic subjects after an intake of a fat-rich meal, was described. This data presents a diminished core content of cholesteryl ester (CE) and elevated triglyceride (TG) of postprandial HDL particles, which reflected enhanced activity of cholesteryl ester transfer protein (CETP). These changes lead to an impaired antioxidative activity of dense HDL. Finally, this study provides evidence that intracellular reactive oxygen species (ROS) generation is reduced during the postprandial period. The reduction of oxygen consumption and it correlation with ROS generation suggests that mitochondria plays a pivotal role in this phenomenon. Endothelial dysfunction was also found during this period. In western societies, a significant part of the day is spent in the postprandial state, further emphasising the importance of this period in the development of atherosclerosis. The complete elucidation of the involved mechanisms may improve the appropriateness of such dietary intervention supported by beneficial effects on postprandial oxidative stress and endothelial dysfunction.DoutoradoClinica MedicaDoutor em Clínica Médic