Uric acid lowering agents reduces blood pressure in spontaneous hypertensive rats

Orientador: Marilda MazzaliDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: Hiperuricemia é associada ao desenvolvimento de remodelamento vascular e hipertensão arterial em modelos experimentais. Por outro lado, o uso de agentes redutores dos níveis de ácido úrico (hipouricemiantes) proporciona a normalização pressórica e proteção contra o desenvolvimento de doença renal. Objetivo: Determinar o efeito de agentes hipouricemiantes sobre a pressão arterial de animais SHR. Métodos: ratos machos SHR e WKY, com 4 semanas de idade, acompanhados durante 9 semanas. Os animais SHR foram tratados com alopurinol (SHRALP) ou benzbromarona (SHRBENZ). Pressão arterial de cauda, função renal e histologia renal foram comparados aos animais SHR não tratados (SHRCT) e aos controles normotensos WKY (WKYCT). Pressão arterial de cauda foi medida no período inicial e semanalmente até o sacrifício. Resultados: Tratamento com agentes hipouricemiantes reduziu a PA em animais SHR, com melhor controle no grupo SHRALP (SHRCT 214±7,7; SHRALP 164±3,5; SHRBENZ 179±2,3 mmHg, p<0,05). O tratamento foi associado com redução significativa dos níveis de ácido úrico comparado aos controles SHR (SHRCT 1,6±0,6; SHRALP 0,9±0,2*; SHRBENZ 1,0±0,4* mg/dl, *p<0.05). A função renal permaneceu inalterada em todos os grupos durante o acompanhamento. Análise histológica dos fragmentos renais mostrou redução significativa do percentual de arteríolas pré-glomerulares remodeladas nos animais tratados, em comparação aos controles SHR (84,3±8,5%SHRCT; 66,4±20,1%SHRALP*; 71,6±15,3% SHRBENZ* p<0,05). Espessamento de arteríolas pré-glomerulares, quantificada por método de captura de imagem computadorizada mostrou redução significativa da área de parede arteriolar nos animais tratados em comparação aos SHR não tratados (SHRCT). A espessura arteriolar do grupo SHRALP foi compatível a dos animais controles WKY. Conclusão: O uso de agentes hipouricemiantes foi associado com redução de PA e de remodelamento vascular de arteríolas préglomerulares em animais SHR. Como esses animais já apresentam nível sérico de ácido úrico mais elevado que os WKY com 4 semanas de vida, apesar de níveis pressóricos normais, intervenção em idades mais precoces talvez possa prevenir o desenvolvimento de hipertensão arterial e remodelamento vascular nestes animais.Abstract: Hyperuricemia is associated with vascular remodeling and hypertension in experimental models, and use of uric acid (UA) lowering agents is associated with BP normalization and protection of renal disease. Aim: To determine the effect of UA lowering agents on BP in SHR animals. Methods: Male SHR and WKY rats, 4 weeks old, were followed for 9 weeks. SHR animals received allopurinol (SHRALP) or benzbromarone (SHRBENZ) and BP, renal function, and renal histology were compared to untreated SHR (SHRCT) and WKY controls (WKYCT). Blood pressure was measured at baseline and every week until sacrifice. Results: Treatment with UA lowering agents reduced BP in SHR, with better control in SHRALP group (SHRCT 214±7.7, SHRALP 164±3.5, SHRBENZ 179±2.3 mmHg, p<0.05). Treatment was associated with a significant reduction in serum UA levels compared to SHRCT (SHRCT 1.6±0.6, SHRALP 0.9±0.2*, SHRBENZ 1.0±0.4* mg/dl, *p<0.05). Renal function remained unchanged in all groups. Histological analysis showed a significant reduction in vascular remodeling in SHR treated with UA-lowering agents compared to SHRCT (84.3±8.5%SHRCT, 66.4±20.1%SHRALP*, 71.6±15.3% SHRBENZ* p