Imunologic response (Th2/Th1) in mice BALB/c previously sensitized with ovalbumin and injected with microspheres of PLGA encapsulated with OVA

Orientador: Ricardo de Lima ZollnerDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: A imunoterapia é a estratégia empregada no tratamento das doenças alérgicas que, quando bem indicada, é considerada eficaz com redução dos sintomas. Apesar disso, uma das desvantagens é a possibilidade de surgirem reações sistêmicas adversas durante o tratamento. Dentro do contexto de inovação tecnológica, o surgimento da nanotecnologia oferece a perspectiva de novas formas de elaboração de vacinas e imunoterápicos, com estruturas com propriedades de encapsulação da droga/alérgeno permitindo a construção de sistemas de liberação controlada. Dentre os diversos sistemas em estudo, as microesferas de PLGA apresentam-se como promissores, uma vez que têm a propriedade de, juntamente com o antígeno/alérgeno, modular a resposta imune por meio das células apresentadoras de antígenos que os fagocitam, propiciando apresentação antigênica lenta e gradual. Com objetivo de estudarmos a resposta imune de camundongos BALB/c previamente sensibilizados com ovalbumina (OVA, antígeno Th2), injetamos dose única de microesferas de PLGA encapsuladas com OVA e microesferas vazias como controle. Os animais eram sacrificados 30, 60, 90 e 120 dias pós-injeção das microesferas. Após os 120 dias de observação, nossos resultados sugerem que as microesferas encapsuladas com OVA, promovem modulação de resposta com perfil misto Th2/Th1, com elevação predominante da citocina IFN-? e tendência de elevação de IL-12. Além disso, pode-se observar diminuição significativa dos níveis séricos da subclasse IgG1 representativa da resposta Th2, embora a IgE permaneça inalteradaAbstract: The immunotherapy is a strategy used in the treatment of allergic diseases when properly indicated is considered efficient with reduction of the symptoms. In spite of that, one of its disadvantages is the possibility to adverse systemic reactions appear during the treatment. In the context of technological innovation, the sprouting of the nanotechnology offers the perspective of new forms of immunotherapies using structures with properties of encapsulation allergen/drug allowing the construction of controlled delivery systems. Amongst the different systems in study, the PLGA microspheres seem to be promising. Microspheres with the encapsulated allergen/antigen, modulate the immune response through the antigens presenters cells that phagocyte them, propitiating slow and gradual antigenic presentation. Aiming to study the immune response of BALB/c mice previously sensitized with ovalbumin (OVA, Th2 antigen), we inject single dose of PLGA microspheres encapsulated with OVA and empty microspheres as control. The animals were sacrificed 30, 60, 90 and 120 days after-injection of the microspheres (ME-PLGA). Followed the 120 days of observation, our results suggest that microspheres encapsulated with OVA promote modulation of immune response with mixing profile Th2/Th1, however with statistical significant increase of cytokines IFN-_?and tendency of IL-12 increase. Moreover, it can be observed statistical significant reduction of the serum levels of IgG1 subclass representative of the Th2 profile, although the IgE remains unchanged.MestradoCiencias BasicasMestre em Clinica Medic