Estudo de bioequivalencia de duas formulações de cefadroxil - capsula (500mg) em voluntarios sadios de ambos os sexos

Orientador: Ronilson Agnaldo MorenoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: O Objetivo deste estudo foi comparar a bioequivalência do Cefadroxil - cápsula (500mg) da Apotex do Brasil Ltda (formulação teste) and Cemmox@do Laboratório Bristol-Myers Squibb (formulação de referencia) em voluntários sadios de ambos os sexos. Este estudo foi necessário para comercialização deste medicamento. O estudo foi aleatorizado, cruzado, com dois períodos e duas seqüências (2x2) e com uma semana de intervalo entre as doses (wash out), onde os mesmos voluntários receberam, em cada período a formulação teste e a formulação de referência. A seqüência de tratamento foi determinada por uma lista de aleatorização, automaticamente produzida pela Medicines Clinical Trials Control System. As amostras de plasma foram coletadas num intervalo de 36 horas. As concentrações de Cefadroxil foram analisadas por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a um detector de UV-visível. A partir da curva da concentração de Cefadroxil no plasma vs tempo foram obtidos os parâmetros farmacocinéticos: 'ASC IND. 0-t¿, 'ASC IND. 0-INFINITO¿ e 'C IND. max¿. As médias geométricas de CefadroxiI / 'Cefamox MARCA REGISTRADA¿ 500 mg em porcentagem foram: 105.58% (90% CI=102.17%; 109.10%) para 'ASC IND. 0-t¿, 104.74% (90% CI= 101.55%; 108.02%), para 'ASC IND. 0-INFINITO¿ 112.08% (90% CI=10S.59%; 118.97%) para 'C IND. max¿.Sendo 90% o intervalo de confiança para 'C IND. max¿, 'ASC IND. 0-t¿, 'ASC IND. 0-INFINITO¿ estiverem entre 80-125% do intervalo proposto pela RDC 135 (ANVISA/mai 2003), conclui-se que o Cefadroxil - cápsulas (500 mg) foi bioequivalente ao Cefamox MARCA REGISTRADA¿ ,de acordo com as porcentagens e extensão da absorçãoAbstract: The objective of this study is to compare the bioequivalence of Cefadroxil- capsule 500 mg ¿ formulated by Apotex of Brazil Ltda (test formulation) and Cefamox by LaboratoryBristol-Myers Squibb (reference formulation) in volunteers of both sexes. This study was necessary for the commercialization of medicines. The study was conducted with a randomized two-period crossover design (2x2) and a one-week washout period, the same volunteers received, in each period, a test formulation or a reference formulation. The treatment sequence was determined by a randomization list, automatically produced by Medicines Clinical Trials Control System. Plasma samples were obtained over a 36-hour interval. Cefadroxil concentrations were analyzed by combined high pressure liquid chromatography and UV-visible detection (HPLC-UV). From the Cefadroxil plasma concentration vs time curves the following pharmacokinetic parameters were obtained: 'AUC IND. 0-t ', 'AUC IND. 0-INFINITO¿ and 'C IND. max¿. The Geometric mean of Cefadroxil / Cefamox 500 mg for individual percentage ratio was 105.58% (90% CI=102.17%; 109.10%) for an area under the cefadroxil plasma concentration versus time curves (0-t), 104.74% (90% CI= 101.55%; 108.02%), for an area under the cefadroxil plasma concentration versus time curves ('0-INFINITO¿), and 112.08% (90% CI=105.59%; 118.97%) for maximum observed plasma concentration. Conclusion: Since 90% CI for both 'C IND. max¿, 'AUC IND. 0-t ', and 'AUC IND. 0-INFINITO¿ were within the 80-125% interval proposed by the RDC 135 (ANVISA/may 2003), it was conc1uded that Cefadroxil - capsule 500 mg was bioequivalent to Cefamox, according to both the rate and the extension of absorptionMestradoMestre em Farmacologi