Bioequivalencia de duas formulações de anlodipino em voluntarios sadios

Orientador: Ronilson Agnaldo MorenoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: O presente estudo tem por objetivo avaliar a biodisponibilidade relativa, baseado nos respectivos perfis farmacocinéticos apresentados após administração oral, do fármaco anlodipino, na forma de comprimido de 10 mg, em duas formulações comparativas: medicamento de referência (Norvasc@) da indústria Pfizer Ltda e medicamento teste Besilato de Anlodipino da indústria Arrow FarmacêuticaS.A. o estudo realizado foi aberto, randomizado, cruzado, sendo 2 tratamentos, 2 períodos nos quais os voluntários receberam, em cada período, a formulação teste ou a formulação referência. Houve a participação de 26 voluntários sadios de ambos os sexos, com idades entre 18 e 50 anos, previamente selecionados. Foram coletadas amostras de sangue no início do estudo e após administração dos medicamentos (teste e referência) em tempos pré-determinados. Ao término de cada tempo de coleta, as amostras de sangue foram centrifugadas (10 minutos, 2.000 x g), transferidas para tubos criogênicos, levados ao congelador e mantidos congeladas até o término do estudo para posterior análise. As amostras foram analisadas por métodos analíticos de cromatografia líquida de alta eficiência, acoplada a um sistema de espectrometria de massas (LC-MS-MS). Foram calculadas para cada formulação, na ordem, a concentração máxima atingida Cmax, a área sob a curva a partir da hora da administração do medicamento até a última amostra coletada ASC(Q-t),e a área sob a curva, a partir da administraçãodo medicamento e extrapolada ao infinito ASC(O-inf). A razão entre as médias geométricas do Cmax,ASC(Q-t),ASC(Q-inf)da formulação de anlodipino comprimido 10 mg foram respectivamente de 100.55%, 103.86%, 103.61% da formulação Norvasc@comprimido 10 mg. Os intervalos de confiança de 90% foram, respectivamente,de 95.98 a 105.33%, 99.56 a 108.35%, 98.87 a 108.57%. Considerando que os intervalos de confiança de 90% para a razões entre as médias geométricas de CmaxA. SC(O-t),ASC(O-infr)e, lativos à formulação de Anlodipino comprimido 10 mg estão dentro dos intervalos de 80 a 125% da média geométrica da formulação referência estabelecidos pela RDC 135 (maio de 2003/ANVISA), conclui-se que a formulação de Besilato de Anlodipino comprimido 10 mg (Arrow Farmacêutica S.A) é bioequivalente à formulação Norvasc@ comprimido 10 mg (Pfizer Ltda)quanto à taxa de absorçãoAbstract: The present study has for objective to evaluate the established relative bioavailability in the respective pharmacokinetics profiles presented after oral administration, of the anlodipine tablet 10 mg in two comparative formulations: reference medicine (NorvasC@)of the Pfizer industry and medicine it has tested Besilate Amlodipine of the industry PharmaceuticalArrow. The accomplished study was open, randomized, crossing, being two treatments, two periods in which the volunteers had received, in each penod, the formulation tested or the formularization reference. There was the 26 healthy volunteers of both the sexes participation, with age between 18 and 50 years selected previously. Samples of blood were colleted in the beginning of the study and after administration of medicines (test and reference) in pre-certain times. At the end of each time of collection, the samples of blood were centrifuged (10 minutes, 2000 x g), transferred to cryogenic tubes and taken to the freezer and maintained frozen until the end of the study for subsequent analysis. The samples were analyzed by analytical methods of liquid chromatography of high coupled efficiencythe a system of spectrometry of masses (LC-MS-MS). They were calculated for each formulation, in the order, the reached maximum concentration Cmax,the area under the curve starting from the hour of the administrationof the medicineto the last collectedsampleASC (O-t),and the area under the curve starting from the administration of the medicine and extrapolatedto the intiniteASC(O-inf). Thereasonamongthe geometricaveragesof the Cmax,ASC (O-t)A, SC(O-inf)of the formulari:tation of tablet anlodipine 10 mg there were respectively of 100.55%, 103.86% 103.61% of the NorvasC@formularization; tablet 10 mg. The intervals of trust of 90% were respectively of 95.98%-105.33%; 99.56%-108.35%; 98.87- 108.57%. Considering that the intervals of trusts of 90% for the reasons among the geometricaveragesof Cmax,ASC (O-t), ASC(O-inf) relative to the formulation of tablet anlodipine 10 mg are inside of the intervals from 80 to 125%of the geometric average of the reference formulation established by RDC 135 (May of 2003/ANVISA), it is ended that the formularization of tablet Besilate Anlodipine 10 mg (Pharmaceutical Arrow) is bioequivalence to the Norvasc@formulation; tablet 10 mg (Pfizer Ltda)as for the absorption taxMestradoFarmacologiaMestre em Farmacologi