Analises clinica, histopatologica e imunohistoquimica de rabdomiossarcomas da região de cabeça e pescoço

Orientador: Marcio Ajudarte LopesTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: Rabdomiossarcoma (RMS) são tumores malignos de músculo estriado e acometem preferencialmente crianças e adolescentes, sendo raros em pessoas com mais de 45 anos de idade. Muitos estudos clinicos com RMSs têm proporcionado melhoras no prognóstico. Entretanto, a importância da expressão imunohistoquímica de algumas proteínas ainda precisa ser esclarecida. O objetivo desse estudo foi avaliar as características clínicas, histopatológicas e imunohistoquímicas de RMSs de cabeça e pescoço correlacionando com o prognóstico dos pacientes. Foram analisados 29 pacientes com RMS da região de cabeça e pescoço tratados no Departamento de Cabeça e Pescoço e Otorrinolaringologia, Hospital do Câncer A.C Camargo, São Paulo, Brasil entre 1954 e 2002. Os dados clínicos foram obtidos dos prontuários médicos e as lâminas histológicas foram revisadas e os tumores classificados de acordo com Enzinger & Weiss (2001). A imunohistoquímica foi realizada pela técnica de imunoperoxidase usando anticorpos contra vimentina, desmina, miogenina, MyoD1 e AE1/AE3 para diagnóstico e contra p53, PCNA, Ki67, C-erbB2, FAS e CDK4 para análise do prognóstico. Os tumores foram mais frequentes nas duas primeiras décadas de vida (média de idade 14,3 anos) com uma discreta predominância no gênero masculino (58,6%). A região extra-oral foi o local mais comum (62,1%) com maior frequência no nariz. A região intra-oral foi acometida por 37,9% dos casos, havendo predomínio de tumores em mucosa jugal. O estádio clínico predominante foi o T2b (9 casos, 31 %). A maioria dos pacientes não apresentava metástase à distância no momento do diagnóstico, entretanto 10 pacientes apresentaram metástase regional e 2 metástase à distância. Microscopicamente, 18 casos (62,1 %) foram classificados como RMS embrionário, 10 (34,5%) como RMS alveolar e 1 caso (3,4%) como RMS pleomorfo. Na avaliação imunohistoquímica para diagnóstico, 27 casos foram positivos para desmina (93,1 %), 28 para vimentina (96,5%), 27 casos para miogenina (93,1 %) e em 10 casos para MyoD 1 (34,5%). Considerando marcadores de prognóstico, positividade para p53 foi encontrada em 4 casos (13,8%), para PCNA em 28 casos (96,5%), para Ki67 em 16 casos (55,2%), para C-erbB2 em 19 casos (70,4%), para FAS em 9 casos (31%) e para CDK4 em 10 casos (34,5%). A análise da correlação de frequência demonstrou que a expressão de Ki67 e CDK4 foi mais comum em RMSs embrionários. O tratamento predominante foi a quimioterapia com radioterapia (17 casos, 58,6%) havendo recorrência em 15 casos (41,4%). A sobrevi da global foi de 28,7% em cinco e dez anos. Somente a variável p53 foi associada ao prognóstico na sobrevi da global, com os casos positivos relacionados com o pior prognóstico (p = 0,06). Nossos resultados demonstraram que nenhum dos marcadores imunohistoquímicos estudadósAbstract: Rhabdomyosarcoma is the most common soft tissue malignant tumor arising in children and young adults and it is rare in people older than 45 years. Many studies of this tumor have been providing improvement of the prognosis. However, importance of the immunohistochemical expression of some proteins needs to be clarified. Therefore, the objectives of this study were to analyze the clinicopathological and immunohistochemical features of head and neck rhabdomyosarcomas and its relationship with the prognosis of the patients. From 1954 to 2002, twenty-nine patients with head and neck rhabdomyosarcoma treated in the Department of Head and Neck Surgery and Otorhinolaryngology, Cancer Hospital AC Camargo, Sao Paulo, Brazil, were selected for this study. Clinical data were obtained from the medical records, and the histological slides were reviewed and the tumors were classified accordi'ng to Enzinger and Weiss (2001). Lmmunohistochemical analysis was performed using primary antibodies anti vimentin, desmin, myogenin, MyoD 1 and AEl/AE3 for diagnostic and p53, PCNA, Ki67, C-erbB2, FAS and CDK4 for prognostic significance by immunoperoxidase technique. The tumors were more frequent in the first two decades of life (mean age of 14.3 years) with a discreet male predilection (58.6%). The extraoral region was the most common location (62.1%) with prevalence on the nose.lntraoral involvement was observed in 37.9% of the cases, being the buccal mucosa the most frequent site. The predominant clinical stage was T2b (9 cases, 31 %). Most patients did not show metastasis at the moment of the diagnosis, however 10 patients presented regional metastasis and two displayed distant metastasis. Microscopically, 18 cases (62.1%) were c1assified as embryonal, 10 (34.5%) as alveolar and 1 (3.4%) as pleomorphic. lmmunohistochemical analysis for diagnosis showed positivity for desmin in 27 cases (93.1%), for vimentin in 28 (96.5%), for myogenin in 27 (93.1%) and for MyoDl in 10 (34.5%). Regarding prognostic factors, positivity for p53 was found in 4 cases (13.8%), PCNA in 28 (96.5%), Ki67 in 16 (55.2%), C-erbB2 in 19 (70.4%), FAS in 9 (31%) for CDK4 in 10 cases (34.5%). The correlation analysis showed that expression of Ki67 and CDK4 were more common in embryonal rhabdomyosarcoma. The predominant treatment was chemotherapy with radiotherapy (17 cases, 58.6%) being recurrence noted in 15 cases (41.4%). The overall survival was 28.7% in 5 and 10 years. The uni que variant associated to prognosis was p53, with tumors positive for p53 having a worst prognosis (p= 0.06). Our results showed that all prognostic factors analyzed did not modified the survival of the patientsDoutoradoEstomatologiaDoutor em Estomatopatologi