Expressão de N-e E-caderinas, Alfa-e Beta-cateninas em tumores epiteliais de ovario

Orientadores: Fatima Aparecida Bottcher Luiz, Liliana Aparecida Lucci De Angelo AndradeDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Mudanças no padrão de expressão das moléculas de adesão são observadas no desenvolvimento tumoral em diferentes tipos de câncer, estando relacionadas com invasão e metástase. O objetivo deste estudo foi analisar e comparar os padrões de expressão de a- e b-cateninas, E- e N-caderinas em tumores malignos e benignos do epitélio ovariano de superfície, visando estabelecer possíveis correlações entre a expressão destas moléculas, o estádio tumoral e a manifestação de metástases, nas neoplasias malignas. Preparações de imunoistoquímica foram obtidas a partir de 88 biópsias (39 benignas e 49 malignas) incluídas em parafina, procedentes de mulheres submetidas à cirurgia para retirada dos ovários no período de 1993 a 2001, no hospital da Universidade Estadual de Campinas. Estas foram avaliadas segundo o número de células positivas, as estruturas celulares e a intensidade da reação para cada uma das moléculas analisadas. Os resultados mostraram que a maioria dos tumores malignos apresentou reações imunoistoquímicas de maior intensidade (p=0,01) para b-catenina, além de maior número de células positivas para a-catenina (p=0,04). Os carcinomas endometrióides apresentaram expressão aumentada de b-catenina, tanto em número de células positivas (p=0,04) como também na intensidade das reações (p=0,01). Os tumores malignos onde a marcação para E-caderina manteve-se preservada na membrana corresponderam aos casos que não evoluíram para metástases, enquanto os tumores malignos que apresentaram expressão nula ou restrita ao citoplasma, para esta proteína, evoluíram como recidivas da doença (p=0.04). Considerando estes dados, a E-caderina pode ser um bom marcador de prognóstico para câncer de ovário. Paralelamente, a expressão de b- e a-cateninas aparece estatisticamente aumentada nos tumores malignos, sugerindo a possível utilização destes como marcadores discriminantes de malignidade. Quanto à N-caderina, os dados mostraram que a expressão desta está relacionada mais precisamente ao tipo histológico dos tumores, do que com o estádio tumoral ou evolução dos casosAbstract: Changes in the expression pattern of the adhesion molecules are observed in the malignant development of different types of cancer, being related with tumor cell invasion and metastasis. The aim of this study was to analyze and compare the expression patterns of a- and b-catenins, E- and N-cadherins in benign and malignant tumors of the ovarian surface epithelium, trying to establish possible correlations between the expression of these molecules, the tumor staging and the manifestation of metastasis in the malignant neoplasias. Immunohistochemical preparations, obtained from 88 paraffin-embedded biopsies (39 benign and 49 malignant) taken from women who underwent surgery for the resection of the ovaries from 1993 to 2001, in the hospital of the State University of Campinas. These samples were evaluated accordingly to the number of positive cells, stained cellular structures and reaction intensity for each one of the analyzed molecules. The results showed that most of the malignant tumors presented more intense b-catenin immunoreactions (p=0,01) and also a bigger number of a-catenin positive cells (p=0,04). Endometrioid carcinomas presented increased expression of b-catenin, in number of positive cells (p=0,04) and in the intensity of the immunoreactions (p=0,01). Malignant tumors where the E-cadherin staining was preserved in the membrane showed no metastasis, whereas E-cadherin negative cases or cases which presented E-cadherin expression just in the cytoplasm had metastasis in their evolution (p= 0,04). Considering these results, E-cadherin might be a marker of prognosis value in ovarian cancer. In addition, the increased expression of b- and a-catenin in malignant ovarian tumors suggests the use of these molecules as markers of malignancy. This data also showed that the N-cadherin expression was correlated with different histologic ovarian tumor types, but not with tumor staging or case evolutionMestradoCiencias BiomedicasMestre em Ciências Médica