A deficiencia de mthfr em mães de portadores de sindrome de down

Orientador : Carmen Silvia BertuzzoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: A Sfndrome de Down, ou Trissomia do 21 é uma aberração cromossômica numérica, sendo a causa genética mais freqüente de retardamento mental moderado. Em 95% dos casos de Síndrome de DOWIlocorre um processo de não-disjunção na meiose materna. Estudos recentes associam o fenômeno de não-disjunção à hipometilação do DNA. A MTHFR atua no metabolismo do ácido fólico e tem como produto intermediário a formação do SAM que é o doador de grupos metil para o DNA. Assim, os indivíduos deficientes em MTHFR deveriam ter uma menor disponibilidade de grupamentos metil e assim estariam sujeitos a erros na divisão celular. Em nosso estudo analisamos as duas mutações mais freqüentes no gene da MTHFR em 36 mães de portadores de Síndrome de Down e em 200 indivíduos controle. Os resultados demostraram um acúmulo de mães heterozigotas compostas para as duas mutações, fenótipo que causa uma redução enzimática importante, sugerindo que a deficiência da MTHFR deve ser um fator de risco importante para a Síndrome de DOWIlAbstract: The Syndrome of Down, or Trissomia the 21 it is an aberration numenc cromossômica, being the more ftequent genetic cause of moderate mental retardation. In 95% of the cases of Syndrome of Down it happens a process of no-disjunção in the maternal meiose. Recent studies associate the phenomenon of no-disjunção to the hipometilação of the DNA. MTHFR acts in the metabolism of the acid fólico and she has as intermediary product the formation of SAM that is the donor of groups methyl for the DNA. Thus, the faulty individuaIs in MTHFR should have a smaller readiness of grupamentos methyl and they would be like this subject to mistakes in the cellular division. In our study we analyzed the two more ftequent mutations in the gene ofMTHFR in 36 mothers of carriers of Syndrome of Down and in 200 individuaIs control. The results demostraram an accumulation of mothers heterozigotas composed for the two mutations, phenotype that it causes an important enzymatic reduction, suggesting that the deficiency of MTHFR should be a factor of important risk for to Syndrome ofDown. Keywords: Down Syndrome, meiosis, abnormal segregation chromosomal, MTHFRMestradoCiencias BiomedicasMestre em Ciências Médica