Perfis sericos lipidico, apoproteico e lipoproteico de pacientes portadores do virus da imunodeficiencia adquirida

Orientadores : Lucia Nassi Castilho, Eliana Cotta de FariaDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: As terapias com drogas anti-retrovirais altamente potentes produzem uma rápida diminuição plasmática da carga' viral do vírus da imunodeticiência humana (IDV) até torna-la negativa, com concomitante reconstituição do sistema imunológico. A potência e eficácia das terapias com anti-retrovirais de alta atividade aumentaram a expectativa de vida dos pacientes infectados pelo HIV. Entretanto, resultados de vários estudos e relatos de casos sugerem que estas terapias também podem produzir modificações metabólicas, tais como hiperlipidemia, hiperglicemia, resistência à insulina e alterações na composição corporal, como aumento da circunferência abdominal, giba de búfalo, lipodistrofia total ou periférica, lipomatoses e. aumento da mama (no sexo feminino). Algumas modificações do perfillipídico e de carboidratos, como a resistência à insulina e hiperglicemia, além da obesidade central constituem fatores de risco para o desenvolvimento de doença cardiovascular aterosclerótica que modificam a expectativa de vida destes pacientes. Neste trabalho, objetivamos estudar os perfis séricos lipídico, apoproteico e lipoprotéico de 257 pacientes IDV positivos (IDV+) e compará-los aos de 56 indivíduos saudáveis, que constituíram o grupo controle e classificar fenotipicamente as dislipidemias dos indivíduos HIV+. Os pacientes HIV positivos e os indivíduos controles foram submetidos a exame clínico e às seguintes medidas bioquímicas séricas, após 12 horas de jejum: colesterol total (Col T), HDL-colesterol (HDL-col), triglicérides (TO), LDLcolesterol, fosfolípides (FL), ácidos graxos livres (AOL), apolipoproteínas AI (Apo AI), B (Apo B) e lipoproteína "a" (Lp a). No grupo HIV positivo foi realizada a separação eletroforética das lipoproteínas e a leitura densitométrica das bandas. A avaliação imunológica dos pacientes IDV+ foi feita através da contagem dos linfócitos CD4 e CD8 e da quantificação da carga viral. Observaram-se correlações negativas significativas entre o tempo de uso do inibidor da protease e as concentrações de HDL-col e Apo AI. A colesterolemia correlacionou-se de forma inversa com a carga viral. Modificações lipídicas e apoproteicas foram observadas nos pacientes mv+ com relação aos controles: diminuição dos níveis HDL-col e Apo AI com aumento da razão' COL T/HDL-coI; aumento da concentração sérica de: VLDL-col, TO e AOL. Estes resultados demonstram que grande parte dos pacientes HIV+ apresenta alterações lipídicas características de dislipidemia, com um perfil pró-aterogênicoAbstract: Treatment with highly active anti-retrovkal therapy drugs (HAART) has resulted in decrease of the viralload of human immunodeficiency virus (IDV) until its negativatio~ with concomitant rebuilding of the immune system. Potency and effectiveness of anti-retroviral therapies of high activity increase the life expectation of mv infected patients. However, results of several studies and case reports suggest that these therapies can a1so produce metabolic disorders such as hyperlipidemia, hyperglycemia and insulin resistance, as well as body composition abnormalities like enlargement of the abdominal circumference, buffalo hump, total or out1ying lipodystrophy, lipomatoses and fat deposition in the breasts.ofwomen. Some modifications of the lipidic and carbohydrate profiles, such as insulin resistance and hyperglycemia, in addition to the central-type obesity constitute risk factors for the development of cardiovascular atherosclerotic diseases that modifY the life expectancy of these patients. In this work we aimed to study the serum lipid, apoprotein and lipoprotein profiles of 257 mv -positive patients (HIV +) and compare them to 56 healthy individuaIs, normolipidemic, which constituted the control group, and to classify the dyslipoproteinemias according to phenotypes in the mv + individuaIs. The mv -positive patients and the control individuaIs were previously submitted to a general clínical exam and the following serum biochemical ana1yses were done, after a 12-hour fast: total cholesterol (Tchol), HDL-cholesterol (HDL-chol), triglycerides (TG); LDL-chole~terol (LDL-chol), phospholipids (PL), free fatty acids (FFA), apolipoproteins AI (Apo AI) and B (Apo B) and lipoprotein "a" (Lp a). In the mv positive group the eletrophoretic separation of lipoproteins, followed by densitometric scanning of the LP bands, were carried out. The mv+ patient's innnunological evalyation was made through the counting of the lymphocytes CD4 and CD8 and quantification ofthe vkalload. Significant negative correlations were observed between the time of use of protease inhibitors and the concentrations of HDL-chol and Apo AI. The cholesterolemia was correlated in an inverse way with the viral load. Lipid and apoprotein modifications were observed in HIV+ patients regarding the controls: decrease of HDL-chol and Apo AI leveIs with increase of Tcho1/HDL-chol ratio; increase of VLDL-chol, TG and FFA concentrations. These results demonstra te that a greatpart of the HIV+ patients present lipidic alterarions characteristic of dyslipidemia, with a pro-atherogenic profileMestradoCiencias BiomedicasMestre em Ciências Médica