Atividade antiulcerogenica da desidrocrotonina e do oleo essencial obtidos a partir das cascas de Croton cajucara Benth, uma planta da familia Euphorbiacear

Orientadores: Alba R. M. Souza Brito, Domingos Savio NunesTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: Croton cajucara Benth. (sacaca) é uma espécie vegetal da região amazônica popularmente utilizada para o tratamento de distúrbios do trato digestivo. Foram investigadas a atividade antiulcerogênica e o mecanismo de ação dos constituintes majoritários obtidos a partir das cascas: o óleo essencial e a desidrocrotonina - OHC (uma sesquiterpenolactona presente em grande quantidade nas cascas). Através de modelos de úlceras agudas, induzidas por agentes como etanol, HCI/etanol, ligadura do piloro, indometacina e estresse, em ratos e camundongos, foi possível constatar que o óleo essencial e a OHC reduziram significativamente as lesões ulcerativas nos diversos modelos estudados. A partir destes resultados foram investigados os possíveis mecanismos antiulcerogênicos da OHC e do óleo essencial. A OHC não foi capaz de aumentar a produção de muco em células glandulares isoladas de estômago de ratos, e nem de apresentar atividade antioxidante em mitocôndrias isoladas de fígado de rato. Por outro lado, a OHC antagonizou, de modo não-competitivo, os receptores H2 de histamina no átrio isolado de cobaia e M1 no fundo de estômago isolado de rato; adicionalmente, apresentou um aumento na produção/síntese de PGE2 pelas células da mucosa gástrica em ratos. A OHC não foi capaz de cicatrizar as úlceras pré-estabelecidas em ratos após 14 dias de tratamento. O óleo essencial alterou a acidez e o volume do suco gástrico quando administrado por via intraduodenal, o que demonstra uma ação sistêmica; aumentou a produção de muco pelas células glandulares do estômago de ratos e aumentou a produção/síntese de PGE2 pelas células da mucosa gástrica em ratos. Em adição, o óleo essencial foi capaz de cicatrizar (32% de cura) as úlceras pré-estabelecidas em ratos, após 14 dias de tratamento, com a mesma potência da cimetidina. Os resultados obtidos indicam que a utilização popular do infuso de sacaca, o qual contém DHC e óleo essencial, em distúrbios gastrointestinais, está perfeitamente justificado pela atividade de seus constituintes majoritáriosAbstract: Croton cajucara Benth. (sacaca) is a plant species growing in the Amazon region which is popularly used to treat disorders of the digestive tract. We investigated the antiulcerogenic activity and the mechanism of action of the major constituents of the bark of the plant, i.e., the essential oil and dehydrocrotonin (OHC, a sesquiterpene lactone present in large amounts in the bark). Using acute ulcer models induced by agents such as ethanol, HCllethanol, pylorus ligature, indomethacin, and stress in rats and mice, we observed that the essential 011 of the plant and OHC significantly reduced the ulcerative lesions in the various models studied. On the basis of these results, we investigated the possible mechanisms of action involved in the antiulcerogenic action of OHC and of the essential oil. OHC did not increase mucus production by glandular cells isolated from the stomach of rats and had no antioxidant activity on mitochondria isolated from the liver of rats. On the other hand, OHC antagonized in a noncompetitive manner the H2 receptors of histamine in the isolated guinea pig atrium and the M1 receptors, in the isolated rat stomach. Furthermore, OHC caused an increased PGE2 production/synthesis by the cells of the gastric mucosa of rats. OHC did not heal preestablished ulcer in rats after 14 days of treatment. The essential oil altered the acidity and volume of gastric juice when administered intraduodenally, demonstrating a systemic action, increased the production of mucus by glandular cells of the rat stomach, and increased PGE2 production/synthesis by cells of the rat gastric mucosa. In addition, the essential oil was able to heal (a 32% cure rate) preestablished ulcers in rats after 14 days of treatment with the same potency as cimetidine. The present results indicate that the popular use of sacaca infusion containing the essential oil to treat gastrointestinal disorders is perfectly justified by the activities of its major constituentsDoutoradoDoutor em Ciências Biológica