Avaliação dos precursores hematopoieticos da medula ossea de animais portadores de tumor ascitico de Ehrlich e tratados com diciclopentadienildiclorotitanio IV

Orientador: Mary Luci de Souza QueirozDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: Neste trabalho, avaliamos o crescimento e diferenciação de precursores hematopoiéticos da medula óssea e o número de células formadoras de anticorpos em animais portadores de Tumor Ascítico de Ehrlich, tratados com Diciclopentadienildiclorotitânio IV (DDCT). A sobrevida dos animais portadores de Tumor e tratados com DDCT, e os efeitos do soro de animais tratados com a droga sobre a atividade proliferativa de células de medula óssea de animais normais também foram investigados. Camundongos BALB/ cj machos, pesando aproximadamente 25g, receberam uma suspensão de células tumorais na cavidade intraperitoneal, sendo, posteriormente, divididos em três grupos. O grupo I recebeu uma dose única da droga DDCT 15mg/kg. Os grupos II e III receberam, respectivamente, duas e três doses de 15mg/kg da droga DDCT, administradas em dias consecutivos (uma dose por dia). A medula óssea foi retirada 24 horas após os tratamentos, as células formadoras de colônias (CFU-GM) foram estudadas pela técnica de cultura clonal em meio semi-sólido. Os resultados demonstraram que o desenvolvimento tumoral leva a uma mielosupressão. Entretanto, com a administração de uma dose (nos 1o e 5° dias de avaliação) e duas doses (em todos os dias avaliados) da droga DDCT, observamos proteção significativa contra atividade mielosupressora, induzida pelo tumor. Nos animais que receberam três doses, constatamos a presença de toxicidade, sendo que a proteção contra a atividade mielosupressora ocorrem somente no décimo dia de avaliação. Em relação à resposta humoral, não observamos diferença significativa entre os grupos avaliados. A sobrevida dos animais portadores do tumor e tratados com uma, duas e três doses da droga DDCT (15mg/kg) aumentou significativamente, em relação aos não tratados. Quanto à presença de fatores estimuladores no soro, verificamos que o de animais tratados com a droga promove o crescimento e diferenciação de células hematopoiéticas de animais normais. Concluímos, portanto, que a droga DDCT promove proteção contra atividade mielosupressora causada pelo desenvolvimento tumoral, a qual pode estar associada a uma ação indireta da droga. Deduzimos, ainda, que o composto não é mielosupressor e seu efeito antitumoral deve se, pelo menos em parte, à ação estimulante sobre o CFU-MG. Entretanto, no esquema terapêutico de três doses, observamos presença de toxicidadeAbstract: In this work we have investigated the growth and the differentiation of bone marrow stem cells and the humoral immune response in animals bearing Ehrlich Ascite Tumor and treated with three different doseregimens of Diciclopentadienildiclorotitanium IV (DDCT). Balb/cj mice weighting aproximatelly 25g received tumor cells intraperitoneally and were then divided into three groups. Group I received a single 15mg/kg dose of DDCT. Groups II and III received respectively two and three 15mg/kg doses of DDCT, given in consecutive days. The bone marrow was collected 24 hours after the treatment and the growth and diferentiation of colony forming cells (CFU -C) were studied through the technique of clonal culture of hematopoietic cells in semi-solid medium. The results demonstrated that mielossupression developed in the tumor bearing animals. On the other hand, ln groups of tumor-bearing/treated mice, receiving 1 (in the 1° and 5° days of the investigation) or 2 (in all days investigated) 15mg/kg/doses of DDCT a significant myeloprotection was observed, when compared to controls. However, in the treatment with three doses 23% not survived. In the survivors, the administration of the drug protected against myelosupression just in the 10° day. Moreover, bearing mice treated with 15mg/kg doses of the DDCT drug in all therapeutic procedures used, showed a prolonged survival. We have also studied the presence of colony stimulating factors in the serum of animals treated with DDCT. We observed that the presence of the serum in cultures of normal, drug induced the growth and differentiation of bone marrow stem cells (CFU-GM). On the other hand, a antibody production was studied by the technique of plaque forming cells. No changes were observed in the humoral response in all groups studied, compared to controls. Thus, we conclude that the DDCT drug protects against the mielosupression induced by the tumor development and that this protection may be related to an indirect action of the drug. We concluded that the antitumoral effects of the titanocenes is at least partially due to its CFU - GM) stimulating effectMestradoMestre em Farmacologi