Estudo do esvaziamento gastrico na insuficiencia renal cronica moderada em ratos

Orientador: Edgard Ferro CollaresTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: O esvaziamento gástrico de refeições líquidas e sólida em ratos com insuficiência renal moderada por ablação renal 5/6 foi avaliado em 228 espécimes Wistar machos, pesando entre 165 e 244 g, provenientes do Biotério Central da Universidade Estadual de Campinas. Os animais controles (C), com cirurgia simulada (S) e neftectomizados 5/6 (N), foram pareados por peso corporal e distribuídos da seguinte forma: Grupo I (subgrupos C, S e N) - utilizados para o estudo do modelo de insuficiência renal, em que se realizou clearance de creatinina e dosagens de uréia, hemoglobina e gasometria; Grupo II utilizados no estudo do esvaziamento gáS'iriCO de refeições líquidas, a saber: solução salina (subgrupos C, S e N), solução glicosada 10% (subgrupos C, S e N) e solução de bicarbonato de sódio 0,25M (subgrupos C, S e N); Grupo lU (subgrupos C, S e N) utilizados para o esvaziamento gástrico da refeição sólida (ração Labina - Purina) e Grupo IV (subgrupos S e N) - utilizados para a determinação do efeito do lipopolissacarídeo bacteriano LPS (25~glkg) de E.coli 055:B5 (Sigma) sobre o esvaziamento gástrico de solução salina. De acordo com os resultados do estudo do Grupo I, todos os demais estudos foram realizados duas semanas após o procedimento cirúrgico. Os animais foram pesados semanalmente e submetidos à aferição da pressão arterial média e a dosagens de uréia, creatinina e micro-hematócrito. Os resultados demonstraram que este modelo foi adequado, obtendo-se insuficiência renal de grau moderado, conforme pôde ser verificado pela elevação significativa dos níveis de uréia plasmática e pela avaliação do clearance de creatinina. A avaliação do esvaziamento gástrico da refeição de salina mostrou valores de retenção gástrica maiores nos animais neftectomizados, porém as diferenças foram estatisticamente significantes somente em relação aos controles e não aos simulados. Para as outras refeições líquidas (glicose e bicarbonato) não foram observadas diferenças significativas entre controles, simulados e nefrectomizados. Em relação ao esvaziamento gástrico da refeição sólida, embora os valores de retenção gástrica obtidos para os animais neftectomizados fossem menores que aqueles dos animais simulados e controles, as diferenças não foram estatisticamente significantes entre os grupos. Na avaliação do efeito da endotoxina bacteriana, observou-se que os valores de retenção gástrica encontrados para os animais nefrectomizados que receberam LPS foram significativamente maiores que os dos animais com cirurgia simulada que receberam a mesma toxina. Estes resultados sugerem, com base no conhecimento atual dos mecanismos de atuação do LPS no esvaziamento gástrico, que haja uma participação do óxido nítrico no fenômeno. Tendo em conta que a endotoxemia induziu um retarde de esvaziamento gástrico significativamente maior nos animais com insuficiência renal, a presença de tprocesso infeccioso concomitante deveria ser afastada em futuras investigações sobre o esvaziamento gástrico em uremiaAbstract: Gastric emptying of liquid and solid meals in rats with moderate renal insufficiency due to 5/6 renal ablation was evaluated in 228 male Wistar rats, weight ranging ITom 165 to 244 g, provided by the Animal House Services of State University of Campinas. Animais were matched by body weight and divided into control (C), with simulated surgery (S) and nephrectomized 5/6 (N). They were classified as follows: Group I - for the study of renal insufficiency model, in which creatinine clearance, gasometry and dosage of urea and hemoglobin were carried out; Group 11 - for the study of gastric emptying of the following liquid meals: saline solution, 10% glucose solution and 0,25M bicarbonate sodium solution; Group 111 - for the gastric emptying of solid meals (ration Labina Purina) and Group IV - to find out the effect of bacterial lipopolysaccharide LPS (25ug/kg) ofE. coli 055:B5 (Sigma) on the gastric emptying of saline solution. According to the results of group I, all studies were performed two weeks following surgi cal procedure. Animais were weekly weighed and submitted to dosage of urea, creatinine and micro-hematocrit and their medium blood pressure were checked. Results show that the model was suitable and led to a moderate renal insufficiency, as we can see by the significant elevation of plasmatic urea levels and by the evaluation of creatihine clearance. The evaluation of gastric emptying of saline meal showed higher values of gastric retention in nephrectomized animais; however, the differences were statistically significant only regarding control animais. Concerning the other liquid meals, there was no significant difference between control, simulated and nephrectomized animais. As for the gastric emptying of solid meals, although the values of gastric retention in nephrectomized animais were lower than those in simulated and control animais, differences were not statistically significant among the groups. When evaluating the effect of bacterial endotoxin, the values of gastric retention showed to be significantly higher in nephrectomized animais receiving LPS than in the animais with simulated surgery receiving the same toxin. Based in the current knowledge on the mechanisms of LPS action on gastric emptying, these results suggest that nitric oxide takes part in the phenomenon. Considering that endotoxemia induced a significantly higher delay of gastric emptying in animals with renal insufficiency, the diagnosis of a concomitant infectious process should be carefully excluded in the forthcoming investigations on gastric emptying in uremiaDoutoradoDoutor em Pediatri