Évaluation de la toxicité aiguë de la 2-hydroxy-méthyl-1 (N-phtaloyltryptophyl) aziridine chez le rat Wistar

Objectifs : Les aziridines, molécules alkylantes à l’ADN, possèdent une grande activité anticancéreuse et antibiotique et modulent le système immunitaire. Une nouvelle aziridine, la 2-hydroxy-méthyl-1 (N-phtaloyltryptophyl) aziridine, a été synthétisée dans notre laboratoire. Cependant, sa toxicité n’est pas connue. L’objectif de ce travail est de déterminer la toxicité aiguë de cette aziridine chez le rat Wistar. Matériel et Méthodes: Cinq lots de rats Wistar mâles reçoivent une injection intra péritonéale de 9,35 mg/kg, 37,4 mg/kg, 93,5 mg/kg, 140,25 mg/kg, 187 mg/kg d’aziridine, et sont observés pendant 14 jours. Les mortalités, les modifications du comportement, du poids, et les variations de l’ingestion de nourriture et d’eau, du volume des urines et du poids des fèces sont notées. À la fin de l’expérimentation, les rats recevant la dose sans effet toxique observable (NOAEL) sont sacrifiés, les organes et le sang sont prélevés. Les paramètres hématologiques et biochimiques sont dosés. Résultats : Les résultats montrent que la DL50 de l’aziridine testée est de 104,71 mg/kg. L’injection de la dose d’aziridine à 9,35 mg/kg (NOAEL) ne provoque pas de mortalité, ni de variations du poids corporel, de la nourriture et l’eau consommés et des excrétas. De plus à cette dose, les taux de globules rouges et blancs et d’hémoglobine ainsi que les paramètres biochimiques (glucose, cholestérol, triglycérides, urée, créatinine, bilirubine, protéines totales, transaminases) et les poids des organes (foie, rein, rate, pancréas, cœur, muscle, et cerceau) ne sont pas affectés. Conclusion : La 2-hydroxy-méthyl-1 (N-phtaloyltryptophyl) aziridine pourrait être éventuellement proposée pour des essais cliniques après avoir procédé à toutes les études toxicologiques pré-requises à ces essais