Les récepteurs à dépendance

Des études récentes ont mis en relief un nouvel aspect des récepteurs cellulaires. L'interaction ligandrécepteur était jusqu'à présent considérée comme indispensable pour permettre l'activation du récepteur. Il a cependant été suggéré que certains de ces récepteurs, appelés "récepteurs à dépendance", peuvent également être activés en l'absence de ligand et induire un signal spécifique de mort cellulaire. Par conséquent, l'expression d'un ou plusieurs de ces récepteurs rend les cellules dépendantes de la présence du ligand pour leur survie. Nous avons émis l'hypothèse que ce mécanisme permet d'inhiber la croissance tumorale en conduisant à l'apoptose les cellules "anormales" qui, en l'absence de ligand, seraient normalement amenées à proliférer – croissance cellulaire locale ou prolifération à distance du site tumoral. Dans le même ordre d'idée, au début des années 90, le groupe de Vogelstein a suggéré qu'un gène, le gène DCC (pour "deleted in colorectal cancer"), pourrait jouer un rôle de suppresseur de tumeur car il était retrouvé délété dans plus de 70 % des cancers colorectaux et de nombreux autres cancers. Les données recueillies au cours des quinze dernières années n'ont pas permis d'apaiser la controverse concernant l'implication du gène DCC dans la suppression tumorale. Toutefois, notre équipe a pu montrer que DCC agit comme un récepteur à dépendance qui induit la mort de la cellule lorsque son ligand, la nétrine-1, est absent, et que des souris modifiées pour surexprimer la nétrine-1 et bloquer ainsi l'apoptose induite par le gène DCC étaient prédisposées au développement de cancers colorectaux. Ces données renforcent l'hypothèse selon laquelle les récepteurs à dépendance auraient un rôle de suppresseurs de tumeurs. La présente revue décrit le rôle de l'interaction nétrine-1/récepteur comme nouveau mécanisme de contrôle du développement tumoral