Rôle des seconds messagers lipidiques impliqués dans la réponse des cellules leucémiques aux médicaments anticancéreux

La simple observation clinique suggère que, si les agents anti-leucémiques sont aptes à éradiquer le compartiment des blastes en division terminale comme le montre le taux élevé de rémission complète (70 %) dans le cas de leucémie aiguë myéloïde ; ces agents sont cependant relativement inaptes à éliminer les cellules des compartiments précoces de la myélopoïèse leucémique comme le suggère le taux élevé de rechutes. Cette interprétation soulève le problème de la chimiorésistance naturelle des cellules composant les compartiments précoces de myélopoïèse leucémique. Au cours des dernières années, une série de travaux ont démontré qu’un même niveau de lésions était susceptible d’induire des effets cellulaires aussi variés qu’une mort rapide par apoptose, une mort reproductive différée ou un effet cytostatique transitoire. L’orientation de la réponse aux lésions est conditionnée par un réseau complexe et hautement régulé de signaux intracellulaire incluant des signaux de mort médiés par le céramide, et des signaux de survie médiés (au moins en partie) par le diacylglycérol et les phosphoinositide-3 phosphates. De la balance entre ces deux types de signalisation dépend la réponse cellulaire et la cytotoxicité. Ce constat ouvre de multiples voies de manipulation pharmacologique visant soit à favoriser la mort, soit à conférer une protection significative vis-à-vis des agents anticancéreux