Troubles de la fonction cardiaque chez la Souris en l’absence de synthèse périphérique de sérotonine

La sérotonine (5-HT) module de nombreuses fonctions biologiques. Son implication dans le cerveau en tant que neurotransmetteur et dans le contrôle de traits comportementaux a été abondamment décrite. A la périphérie, son rôle modulateur dans des processus physiologiques comme la fonction cardiovasculaire reste à élucider. L’enzyme limitante de la biosynthèse de la 5-HT, la tryptophane hydroxylase (TPH), est codée par deux gènes : le gène TPH1 bien caractérisé depuis de nombreuses années, et le gène TPH2 que nous avons identifié récemment. Sur la base d’une étude dans laquelle une souris mutante a été créée par inactivation du gène TPH1 en remplaçant ce dernier par le gène codant la β-galactosidase, nous avons établi les sites d’expression des deux gènes. La TPH2 neuronale est exprimée dans les neurones des noyaux du raphé et du plexus myentérique, alors que l’expression de la TPH1 non-neuronale, telle qu’elle a été révélée par la β-galactosidase, se retrouve exclusivement dans la glande pinéale et les cellules entérochromaffines. A l’examen anatomique, les souris TPH1-/- avaient des cœurs de plus grande taille comparativement aux souris sauvages. D’un point de vue histologique, aucune perturbation de la structure primaire du muscle cardiaque n’a pu être observée. Les analyses hémodynamiques ont montré une activité cardiaque anormale qui conduit, en fin de compte, à une insuffisance cardiaque des animaux mutants. Ce travail relie pour la première fois la perte de l’expression du gène TPH1, et donc de la 5- HT circulante, avec un défaut de fonctionnement cardiaque. La souris mutante TPH1-/- se présente comme un précieux modèle pour les études de dysfonctionnements cardiovasculaires tels qu’ils sont retrouvés dans les cas d’insuffisances cardiaques chez l’homme