TRAF4, une protéine à facettes multiples impliquée dans la progression des carcinomes

Les cellules épithéliales eucaryotes, grâce à leur système jonctionnel développé, forment un feuillet de cellules jointives appeleé´pithélium. En plus de maintenir la cohésion des cellules au sein du tissu, ce système jonctionnel sépare la membrane plasmique cellulaire en deux compartiments, l’un apical et l’autre basolatéral. Cette polarité apicobasale des cellules, qui est primordiale pour l’architecture et la fonction des épithéliums, est majoritairement maintenue par les jonctions serrées (JS). Ainsi, la perte des JS rompt l’asymétrie cellulaire et perturbe l’intégrité de l’épithélium, un processus clé dans la formation et la progression des carcinomes. Il a récemment été montré que TRAF4, une protéine présente aux JS et fréquemment surproduite dans les carcinomes, a un rôle pléiotropique dans la progression tumorale. Dans cette revue nous ferons le point sur les données récentes incriminant TRAF4 dans la carcinogenèse. Nous introduirons tout d’abord la famille des protéines TRAF, pour ensuite décrire le mécanisme moléculaire, impliquant le domaine TRAF et les lipides membranaires, qui permet de localiser TRAF4 aux JS. La fonction de TRAF4 aux JS ainsi que ses divers rôles dans la cancérogenèse seront également abordés. Enfin, nous terminerons en décrivant que la liaison aux lipides est une propriété conservée au sein des protéines de la famille TRAF et discuterons l’implication potentielle de cette liaison lipidique pour leurs fonctions