Anomalies de la voie de signalisation CD3-TCR chez trois patients atteints de lymphopénie CD4+ idiopathique

Le syndrome de Lymphopénie CD4+ Idiopathique (LCI) se définit par une déplétion stable des lymphocytes T CD4+ en l’absence de cause connue de déficit immunitaire. Il s’agit d’un syndrome rare chez l’adulte. Des déficits de prolifération aux mitogènes T ont été décrits chez certains de ces patients qui présentaient en outre des signes cliniques d’infection opportuniste. Nous avons émis l’hypothèse que des anomalies d’activation des lymphocytes T pourraient expliquer à la fois la déplétion CD4+ et le déficit immunitaire. Nous avons donc analysé, chez trois de ces patients, les événements biochimiques de la voie de signalisation CD3-TCR. Le patient 1 présentait une lymphopénie globale CD4+ et CD8+, alors que les patients 2 et 3 avaient une lymphopénie CD4+ sélective. Nous avons observé, chez tous les patients, un déficit prolifératif affectant uniquement la sous-population lymphocytaire T qui apparaissait déplétée. De plus, nous avons mis en évidence chez les patients 1 et 3 un défaut d’induction (d’intensité variable) des tyrosine phosphorylations protéiques dans les lymphocytes T CD4+, suggérant un déficit d’activation des tyrosine kinases, alors que les cellules T du patient 2 répondent normalement à la stimulation du CD3-TCR. Au total, ce travail démontre que l’hétérogénéité du syndrome de LCI se situe au niveau intracellulaire, et implique, dans deux des cas étudiés, des anomalies de protéines de la voie de signalisation CD3-TCR