Protéases et antiprotéases dans la progression des lésions de l’insuffisance rénale chronique

Le rôle des protéases et des antiprotéases dans la progression de l’insuffisance rénale chronique a été bien documenté. La plupart des études ont concerné la plasmine et les activateurs du plasminogène de la famille des sérine-protéases, et les métalloprotéases matricielles. Récemment, l’attention s’est portée sur la rénine, une aspartyl-protéase. La rénine est une enzyme essentielle du système rénine angiotensine et le clivage de l’angiotensinogène en angiotensine I est l’étape limitante de la génération d’angiotensine II (Ang II), puissant peptide vaso-actif également impliqué dans les processus de fibrose rénale. Notre groupe vient de cloner un récepteur fonctionnel de la rénine. La fixation de la (pro)rénine est associée à deux événements majeurs : d’une part, l’augmentation de l’activité catalytique de la (pro)rénine pour son substrat l’angiotensinogène, d’autre part, l’activation des MAP kinases ERK1/2 (Extracellular Regulated Kinases) dont on connaît le rôle dans les processus de différenciation, d’hypertrophie et de prolifération cellulaires. L’analyse immunohistochimique de coupes de cœur et de rein humains normaux montre que le récepteur de la rénine est trouvé dans les artères coronaires et rénales, ainsi que dans les glomérules, associé aux cellules musculaires lisses vasculaires et aux cellules mésangiales glomérulaires. Dans les cellules musculaires lisses, la conversion de l’angiotensine I en Ang II serait plus efficace du fait de la proximité de l’enzyme de conversion membranaire et les effets biologiques seraient optimisés, l’Ang II étant générée au voisinage des ses récepteurs. L’analyse par Northern blot indique que l’ARN messager du récepteur est très abondamment exprimé dans le cœur, le cerveau et le placenta, et à un moindre degré dans le rein, le foie et le pancréas